黃褐斑，這一面部常見的黃褐色色素沉著現象，已成為現代女性外貌焦慮的重要來源，尤其在中青年女性群體中尤為普遍，占比高達90%，而男性患者僅占約10%。它不僅僅是肌膚表面的瑕疵，更是內分泌系統失衡、視力健康潛在威脅及精神健康受損的隱形推手，可能引發自卑、抑郁、焦慮等深刻的精神困擾。
黃褐斑以其獨特的對稱性分布于顴頰部、眶周、前額、上唇及鼻部，季節性變化顯著，春夏季節因紫外線增強而加劇，秋冬則稍有緩解，病程往往漫長且遷延不愈。這一皮膚問題，在民間依據其發病特點與人群，被賦予了“肝斑”、“妊娠斑”及“蝴蝶斑”等多樣化的別稱，反映了其廣泛的社會認知與影響。
關于黃褐斑的成因，盡管科學界仍在不懈探索，但普遍共識指向了女性體內雌激素水平偏高這一核心因素。此外，生理狀態如妊娠、長期避孕藥使用、月經紊亂，以及生殖系統疾病、結核病、癌癥、慢性酒精中毒、肝臟疾病等病理條件，均被認為是促使黃褐斑形成或加劇的重要因素。尤為值得關注的是，紫外線輻射作為外部環境的強大誘因，進一步加劇了黃褐斑的普遍性與復雜性。
面對黃褐斑的挑戰，當前醫療手段雖多，包括藥物治療、激光物理治療、化學治療及日常護理等，均能在一定程度上緩解癥狀，但根治之路依舊漫長且艱難。這一現狀激勵著醫學界不斷尋求創新突破，以期為患者提供更加安全、有效的治療方案。
在此背景下，人臍帶間充質干細胞來源的外泌體（hUCMSC-Exos）以其獨特的生物學特性和治療潛力，在黃褐斑治療領域脫穎而出，成為再生醫學與美容醫學交叉領域的一匹“黑馬”。
外泌體（exosome），是細胞主動向外界環境中分泌的納米囊泡結構，外泌體體積小，通常直徑為 30-150nm， 含有蛋白質、脂質、mRNA 等生物活性物質。
隨著2013年的諾貝爾生理醫學獎授予了因發現并闡釋細胞囊泡運輸系統及其調控機制的三位科學家之后，作為細胞外囊泡之一的外泌體也成為了醫學界關注的熱點，為疾病的治療帶來了新思路。
外泌體一旦通過胞吐作用從干細胞中釋放，復雜的混合因子就能作為信號分子傳遞給其他細胞，從而改變其他細胞的功能。外泌體作為一種無細胞系統存在，具有一些細胞治療不具備的優勢，如體積更小、更單一、循環半衰期長、低免疫原性、很容易包被治療物質、易穿過血腦屏障、易生產及貯存，同時無致瘤性等，使其日漸成為再生醫學及生物醫學治療的新選擇。
前段時間，發表于《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上的一篇綜述就對干細胞來源的外泌體在皮膚病治療中的進展進行了系統總結。研究指出，干細胞外泌體在皮膚病治療中，主要作用集中在促進皮膚傷口愈合、減少瘢痕增生、抗皮膚衰老、促進毛發再生、抑制黑色素瘤生長以及調節黑素細胞分泌過程等方面。
2015年就有研究發現，間充質干細胞外泌體中含有豐富的Wnt蛋白，它能活化β-catenin信號通路，同時通過激活Erk1/2信號通路正調控VEGFA、Cox-2、FGF2等（成血管基因）的表達，進而促進創傷皮膚的血管重生、膠原蛋白合成，幫助修復皮膚損傷。
（間充質干細胞的外泌體通過促進血管新生修復皮膚）
此后，也有科學家發現，肌成纖維細胞是在皮膚損傷修復中起組織收縮作用的細胞，但是，肌成纖維細胞持續存在會引起創傷面過度收縮，導致増生性瘢痕。而間充質干細胞外泌體能夠抑制缺損皮膚中肌成纖維細胞的過度聚集和瘢痕形成。
（間充質干細胞的外泌體抑制瘢痕形成）
?2022年，福建醫科大學協和醫院整形外科陳小松教授等研究者開展了一項臨床研究，探索了使用hUCMSC-Exos 治療黃褐斑的安全性和有效性，以及促進其經皮滲透的方法。研究結果發表在期刊《Lasers in Surgery and Medicine》。
本次研究一方面是驗證臍帶間充質干細胞外泌體治療黃褐斑的安全性和有效性；另一方面，皮膚是抵御外部傷害的第一道防線，如何滲透皮膚促進治療效果，也是本次研究的一大挑戰。
皮膚屏障既能保護人體，也對黃褐斑的局部治療制造了挑戰。在動物實驗中，研究者首先比較了微針、1565 nm 非燒蝕點陣激光 (NAFL) 和一種名為 PBASM的等離子體設備，發現它們都能幫助 hUCMSC-Exos 穿透深層真皮。
?此次臨床研究中共招募了60名患者分為4組，進行了長達6個月的治療研究。
研究材料及方法
A組使用非燒蝕點陣激光聯合生理鹽水治療，作為對照組。
B組使用微針，聯合人臍帶間充質干細胞外泌體治療。
C組使用非燒蝕性點陣激光（NAF），聯合人臍帶間充質干細胞外泌體治療。
D組使用等離子體設備（PBASM），聯合人臍帶間充質干細胞外泌體治療。
安全性、有效性
在臨床研究中，與A組相比，B、C、D三組治療效果和患者滿意度明顯提高，三組間無顯著差異。
B組（微針組）患者報告的疼痛水平高于其他三組。
D組（PBASM等離子體設備組）患者治療體驗較好。
A、B、C、D 每組各一名患者在治療前后 6 個月對比
A、B、C、D 各組改善率
A、B、C、D 各組患者滿意度
A、B、C、D 各組疼痛程度
治療可滲透真皮層?
在驗證治療的穿透效果動物研究中發現，在微針、非燒蝕性點陣激光和 PBAS等離子設備的輔助下，臍帶間充質干細胞外泌體都可以穿透深層真皮，起到明顯的治療效果。
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