30例干細胞移植治療帕金森的臨床研究案例

帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是一種常見的中樞神經系統神經退行性疾病，以中腦黑質致密部多巴胺能神經元的退行性死亡為標志性病理學特征。

PD是由英國醫生James Parkinson在1817年一篇關于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見慢性神經退行性疾病。主要影響中老年人，多在60歲以后發病。

帕金森患者會出現靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙等癥狀，同時伴有抑郁、泌尿系統感染、呼吸道感染、吸入性肺炎、心功能衰竭等晚期常見的并發癥。如控制不好，則會致命。

全球約有500多萬帕金森患者，中國帕金森患者將近300萬，中國成“帕金森第一大國”！在我國，每年新增超過10萬“帕友”，近年來帕金森還呈現年輕化的發病趨勢，其中“青少年型帕金森病”患者約占總人數的10%。

PD的病因尚不清楚，目前認為帕金森病已知的病因有以下幾方面：遺傳、環境毒素、人口老齡化加速、氧化應激、藥物所致、腦損傷。

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對于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術兩種。而最廣泛試用的藥物就是左旋多巴，早期多巴胺能藥物能夠很好地控制PD癥狀，這也是我們常說的帕金森治療“蜜月期”，一般只有3至5年。

但隨著時間的推移，由于非生理性DA濃度的波動以及多巴胺能藥物出現的脫靶效應，使得此類藥物逐漸失去療效，常會引起異動癥、凍結步態癥狀、關節僵硬等副作用，同時具有成癮性，大多數患者必須終生服用。

當藥物也無法控制癥狀時，則需要考慮使用腦深層刺激手術(DBS)。通過手術向腦中植入電極，并通過腦部節律器發出規律的電信號，用以調節腦部活動信息，控制運動癥狀。

DBS腦起搏器

然而DBS手術較局限：①手術治療費用較高；②適用范圍有限，較適用于PD晚期且無癡呆癥的患者；③手術副作用較大，或導致永久性認知障礙。

但很遺憾，這些方法并非對每個患者都有效，更重要的是，傳統的治療手段均無法逆轉神經變性，無法增加多巴胺能神經細胞的數目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。因此尋求一種從病因上提高神經系統細胞數目的治療具有重要意義。

近年來，隨著干細胞技術的發展，間充質干細胞（MSC）逐漸應用于帕金森病的臨床治療中，其自我更新和定向分化為多巴胺能神經元，旁分泌作用還可起神經保護、抗細胞凋亡、微血管再生、免疫調控和抗炎作用，促進受損細胞重建并減少細胞凋亡，從而緩解帕金森患者的病癥。

臨床研究案例

研究人員入選原發性帕金森病患者30例，男14例，女16例，年齡44-83歲，平均(65.47±10.47)歲；病程8-216個月， 平均(65.47±50.15)個月。

干細胞移植數量、時間、途徑：

安全性：移植前、移植后7d，移植后1，3，6，12 個月檢測和評估血尿常規、肝功、腎功、心電、胸片、頭部 MRI、頸部血管超聲、一般不良反應、 嚴重不良 反應、致病性、致瘤性、致殘性。

主要觀察指標：統一帕金森病評定量表(UPDRS) 評分、帕金森Hoehn-Yahr(修正)分級量表評分、帕金森病Schwab&England日常活動分級評分、血尿常規、 肝功、腎功、不良反應。

帕金森患者入院及兩次隨訪生化指標檢查結果比較見表3。

帕金森患者治療前后功能評價結果見表4，圖5。

綜上所述：從以上案例我們可以看出，通過靜脈滴注、鞘內注射、頸動脈穿刺的移植方式，干細胞均能對PD患者的病情起到緩解甚至治愈的作用。科學家們正在嘗試多種途徑來提高帕金森患者的生活質量，為實現治療帕金森病提供了希望。