連續獲得臨床批件!國內間充質干細胞轉化應用將走向大眾

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

2021年上半年,由國家藥監局藥品審評中心(CDE)官網獲知,新增了2款間充質干細胞新藥(IND)申請獲得臨床應用許可,分別為針對特發性肺纖維化急性呼吸窘迫綜合征,這也再次展示了間充質干細胞在我國臨床轉化應用中前景,意味著我國間充質干細胞在多種疾病臨床干預應用方面向前邁進了一大步。

連續獲得臨床批件!國內間充質干細胞轉化應用將走向大眾

間充質干細胞簡介

間充質干細胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)是干細胞家族中的明星成員,是屬于多能干細胞的一種,具有自我復制能力和強大分化潛能。

同時,間充質干細胞還擁有其他干細胞所沒有的優點,那就是它還具有向損傷組織定向遷移并根據具體環境來調節免疫反應的能力。

人體內環境復雜多變,在不同炎癥情況下,間充質干細胞的免疫調節能力與其他不同,科學研究發現,間充質干細胞的免疫調節具有這樣一種可塑性:當炎癥反應加強時,間充質干細胞就會抑制免疫反應;當炎癥反正減弱時,間充質干細胞反而可能促進免疫反應。(引自中國科學院及人民日報科技視野科普文章)

正因為間充質干細胞的這些”優秀特質”,讓它在臨床應用上表現出了巨大潛力,并在多個系統疾病中取得了臨床成果,成為生物醫學領域的研究熱點。

從疾病種類來看,間充質干細胞的臨床試驗涉及疾病種類多樣,排在前三位的分別是:肌肉骨骼疾病免疫系統疾病中樞神經系統疾病

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近年來,間充質干細胞的臨床研究已經在許多國家開展,我國也批準了多項臨床試驗,并在此次新冠肺炎疫情救治中證實其安全性、有效性!

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根據clinicaltrials.gov的統計,全球共有80個間充質干細胞用于新冠肺炎的臨床試驗,其中美國21個,中國12個,歐洲11個。

間充質干細胞被廣泛應用到了肺部疾病的研究當中,并相繼取得了良好的臨床效果。

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1)感染性肺部疾病

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自新冠疫情暴發以來,國內科學家開展了多項間充質干細胞治療新冠的課題,包括“間充質干細胞治療2019年新型冠狀病毒感染的肺炎患者的安全性和有效性”“間充質干細胞治療新冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究”等應急科技攻關項目。

間充質干細胞在干預感染性肺部疾病的過程中,通過免疫調節作用,間充質干細胞可發揮抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用,能有效地保護肺內皮和肺泡上皮細胞,增強肺泡液清除,改善肺纖維化,促進肺組織損傷修復,顯著降低新冠肺炎的死亡率,新型冠狀肺炎重癥患者使用間充質干細胞干預效果顯著。

截止到目前,利用間充質干細胞用于嚴重急性呼吸綜合征(SARS)、中東呼吸綜合征(MERS)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 等幾種感染性肺部疾病方面都取得不錯的進展。多項臨床研究均顯示,間充質干細胞在抑制炎癥風暴,改善和修復肺部損傷情況有明顯的積極作用,同時安全性和有效性都得到了初步驗證。

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2)慢性肺部疾病

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早在之前的研究中發現,間充質干細胞可以通過分泌受體抵抗因子IL-1來改善肺部纖維化,并且間充質干細胞還可以分泌大量促血管生成因子和抗細胞凋亡因子包括bFGF、VEGF、PlGF、MCP-1等,表明間充質干細胞可以幫助毛細血管結構的重生成和抵抗內皮細胞的凋亡。

也有實驗證據表明,間充質干細胞在血管損傷修復中可以起到一定的保護作用。

2020年發表的一項臨床研究顯示在肺功能快速下降的患者中使用高劑量的間充質干細胞后,安全性和耐受性都表現良好,并且能明顯改善患者的肺功能。

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針對特發性肺纖維的特征,即間質炎癥和上皮細胞損傷,間充質干細胞表現出抑制連續的損傷和改善肺部功能的效果,到目前為止,來自臨床前實驗的數據給人極大的鼓舞和希望,并且臨床試驗中未報告嚴重不良事件,再次表明間充質干細胞用于特發性肺纖維化的安全性和可行性。

3)間質性肺病

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我們生活中最為熟悉的已知原因的間質性肺病包括塵肺,石棉肺、矽肺等多種職業性肺病,針對這一類疾病,臨床治療手段有限,僅是對出現疾病的患者做一些補救措施,缺乏根本上的治療手段,患者飽受病痛折磨,如今塵肺病等職業病已成為我國嚴重的公共衛生問題,亟待研發新型的干預方式與手段。

在2018年的一項研究中顯示,臍帶間充質干細胞用于改善塵肺動物實驗模型中安全有效。實驗數據也表明臍帶間充質干細胞回輸后干預塵肺能減輕肺組織炎癥、減緩塵肺結節形成,安全性方面也有一定的保障。

2019年的一項關于動物矽肺模型研究中表明通過靜脈使用臍帶來源間充質干細胞,能夠顯著降低患病動物的炎性細胞浸潤和炎性相關因子的表達水平。同時也有實驗報道脂肪來源的間充質干細胞能夠明顯減少肺組織中 TUNEL 陽性的細胞數目,降低細胞凋亡相關蛋白的表達水平,抵抗肺部組織細胞的凋亡,減輕肺部的持續性損傷。

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盡管對于大多數肺部疾病患者來說,器官移植是最優選擇,但由于肺器官的短缺和器官移植成本的高昂,限制了器官移植的大規模使用,而間充質干細胞無疑將為這些患者提供新的一種有效選擇方式。目前越來越多的臨床研究證明了間充質干細胞使用的安全性和有效性,相信隨著科研的不斷進步,“人人都能自由呼吸”將不僅僅是一句口號。

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