新冠新藥外泌體結合體，5天治愈90%重癥，無一例死亡

2021年8月5日以色列《耶路撒冷郵報》報道稱，在接受外泌體結合體EXO-CD24治療的90例新冠重癥患者中，93%在5天或更短的時間內完全治愈出院，并且無一例死亡。

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WANA NEWS AGENCY?VIA REUTERS

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目前，可以專門用于治療新型冠狀病毒感染的抗病毒藥物嚴重缺乏，尋找一種安全有效的治療的方法迫在眉睫。細胞外囊泡（extracellular vesicles， EV）是一種由生物細胞釋放的膜狀囊泡，分為外泌體、微囊泡和凋亡小體3種亞型。而外泌體作為細胞間交流的一種手段，尤其在病毒感染性疾病中發揮至關重要的作用。

新冠疫情肆虐全球，德爾塔變種或已讓人類徹底絕望，英國瑞典向病毒繳械投降，不再采取封鎖限制措施，其他國家也開始做好與病毒長期共存的準備，在病毒并未像西班牙流感一樣完全消失的情況下，解除所有限制措施可能會成為全人類的無奈之舉。

當然，解除限制也必須建立在普遍注射疫苗，加強第一道防線的基礎上，可以大幅降低感染者的死亡率，讓它像其他普通感冒一樣，不會造成過多的死亡和恐慌。但第二道更重要的防線——藥物治療在哪里呢？

最近以色列一種在第二期臨床試驗中表現優異，極為出色的治療新冠的神奇新藥，可能已為人類帶來一道強大的新冠病毒馬奇諾防線，讓我們從慘敗新冠病毒的絕境中，看到了明亮的希望曙光。

這個新藥名叫“EXO-CD24”，來自以色列伊齊羅夫醫院教授納迪爾·阿爾貝（Nadir Arber）團隊的研究，CD24是一種固定在人體細胞膜上的小蛋白質，具有調節細胞因子風暴的功能。

在新冠肺炎重癥患者中，新冠病毒進入宿主細胞，復制并釋放子代細胞，引發細胞焦亡，產生大量炎癥細胞因子，導致失控（電視?。┑难装Y反應形成感染性休克及多器官損傷，最終可能導致器官衰竭死亡。雖然到現在為止，新冠重癥患者中細胞因子風暴的相關病理機制并不完全明確，但通過平衡細胞因子風暴來治療新冠卻是可行的策略。

阿爾貝研究CD24已有25年，去年該團隊研制了一種CD24蛋白與外泌體的結合體EXO-CD24，可以通過鼻腔給藥，直接將CD24運送到肺部，抑制重癥患者常見的免疫風暴，讓免疫系統更加安全地清除病毒。

該藥物去年9月由以色列衛生部批準進行了第一次臨床試驗，結果令人振奮，30名中重度患者中，有29名在3到5天內完全康復，未有一例出現任何明顯的副作用。

由于以色列重癥患者減少，第二期臨床試驗在希臘幾家醫院進行，8月5日以色列《耶路撒冷郵報》報道稱，結果一樣令人振奮。在接受EXO-CD24治療的90例新冠重癥患者中，93%在5天或更短的時間內完全治愈出院，未能快速治愈的也有積極效果，沒有發展到更重的癥狀，沒一例插管或使用呼吸機，并且無一例死亡。

阿爾貝說，這是精準醫學的范疇，EXO-CD24只針對細胞因子風暴這一特定機制進行治療，幫助人體免疫系統再次找到正確的平衡，不會影響整個免疫系統，避免了很多的副作用。

治療結果給人類帶來了希望，阿爾貝的團隊已著手進行最后階段的臨床試驗，將尋找155名新冠重癥患者，三分之二接受體EXO-CD24的治療，三分之一服用安慰劑。

這項試驗將在以色列進行，人數不夠也可能在其他國家進行，年底前將會完成。如果成功，阿爾貝承諾，他們可以相對快速而低成本地提供治療，并且這一藥物還可以用于其他很多疾病的治療。

EXO-CD24將改變游戲規則，成為治療新冠肺炎的靈丹妙藥嗎？或許年底前我們就能見分曉。整個人類已被疫情折磨了一年半，行動受限，生命凋亡，經濟受創，收入減少，我們太需要這種強大的藥物來保護我們的健康和生命了。

早在今年2月17日，該藥的發明者、以色列伊齊羅夫醫院（Ichilov Hospital）教授納迪爾·阿爾伯（Nadir Arber）通過視頻會議向多國媒體揭開了這款藥物的神秘面紗。阿爾伯表示，相比使用類固醇激素類藥物遏制免疫風暴的傳統治療方案，EXO-CD24通過氣管直接吸入免疫風暴的心臟——“肺部”，使用外泌體技術低劑量局部給藥，安全性高，無不良反應且效果顯著。同時其易于生產，成本較低。

2020年9月，以色列衛生部批準EXO-CD24開啟臨床試驗?，F在來看，該藥必將成為人類克服自體免疫過激的福音，讓急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、哮喘、過敏反應、自身免疫系統疾病等問題的治療。

干細胞及其外泌體治療重癥新冠肺炎患者

新型冠狀病毒在某些重癥及危重癥患者中會引起細胞因子風暴綜合征和急性呼吸窘迫綜合征，并經常導致死亡。

目前還沒有治療重癥及危重癥新冠肺炎的有效方法，但間充質干細胞憑借其強大的免疫調節作用，被認為是一種有前途的新型治療方法，雖然不是直接對抗病毒，但是可通過緩解炎癥反應，提高或恢復免疫力，以及借助多向分化潛能在肺部受損部位產生功能細胞，發揮修復功能，改善并提高重癥患者的生存率。也有研究認為，這些免疫調節作用是由MSCs分泌的細胞外囊泡如外泌體介導的，可以有效減少細胞因子風暴綜合征和ARDS的發生，以及降低肺纖維化水平，促進組織損傷修復。

以下兩篇文獻對間充質干細胞及其外泌體治療重癥COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病問題的有效性和安全性做了研究和探討(Leng et al. 2020; Sengupta et al. 2020)。

Leng, Z. et al. Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging and Disease 11, 216–228 (2020).

文獻速覽：

?? 2020年1月-2月，北京佑安醫院7例COVID-19肺炎患者接受骨髓間充質干細胞（MSCs）治療。對7例患者在靜脈注射MSCs后14天內的炎癥和免疫功能水平變化、不良影響等臨床結果進行監控和評估，認為MSCs可治愈或顯著改善這7例患者的免疫功能，無不良反應。

?? 具體：在MSC移植后2天，7例患者的肺功能和肺炎癥狀均有明顯改善。其中2例普通癥狀患者和1例重癥患者在治療后10天內康復出院。治療后，外周血淋巴細胞增多，C反應蛋白降低，過度激活的、分泌細胞因子的免疫細胞（CXCR3+CD4+ T細胞、CXCR3+CD8+ T細胞、CXCR3+ NK細胞）在3-6天后消失。此外，一組CD14+CD11c+CD11bmid 調控的DC細胞群的數量顯著增加。同時，與注射安慰劑的對照組相比，MSCs治療組TNF-α水平明顯降低，IL-10水平升高。

?? 新冠病毒感染表達ACE2受體的細胞類型，基因表達譜顯示MSCs是ACE2-和TMPRSS2-，表明MSCs不受新冠病毒感染。

?? 綜上，認為靜脈注射骨髓間充質干細胞（MSCs）治療COVID-19肺炎患者是安全有效的，特別是危重患者。

Senugupta, V. et al. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19. Stem Cells Dev. 29.12(2020).

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文獻速覽：

?? 2020年4月，在一個獨立的醫院向24名COVID-19患者提供了異體來源骨髓間充質干細胞的外泌體-ExoFlo的治療，這些患者均為SARS-CoV-2核酸檢測陽性，符合COVID-19重癥和中度至重度急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的標準。對患者在靜脈注射ExoFlo第1天至第14天的安全性和有效性進行監測和評估，結果顯示在給藥后72小時內未觀察到任何不良事件，ExoFlo的注射治療有助于恢復氧合、下調細胞因子風暴和重建免疫能力等。

?? 具體：患者整體生存率為83%，24名患者中有17名（71%）康復，3名患者（13%）病情穩定但仍處于危重狀態，4名患者（16%）因與治療無關的原因而死亡。經過ExoFlo注射治療，患者的臨床狀態和氧合情況都有所改善，氧合指數-動脈血氧分壓與吸入氧濃度之比（PaO2/FiO2）增加192%（P

?? 綜上，認為ExoFlo是一種很有前途的治療COVID-19的候選藥物。后續也需進一步的隨機對照試驗(RCT)來確定ExoFlo的治療潛力。

希望全球的科學家們都共同努力，摒棄狹隘的思想和利益，戰勝新冠病毒就是給全人類和現代社會的最大功績，歷史將會永遠銘記。

原文來源：https://as.com/diarioas/2021/08/08/actualidad/1628443267_021853.html