（圖片來源：Craig Stennett/Alamy）
隨著免疫抑制劑應用后排斥反應的緩解，雖然新的免疫抑制藥物和生物制劑的應用改變了器官移植的預后，包括腎臟在內的實體器官同種異體移植的短期存活率顯著提高。
然而，免疫抑制藥物的長期使用具有極大的副作用，會大幅增加患者感染、惡性腫瘤、心血管和代謝并發癥的風險。
如果誘導產生供體特異性免疫耐受，就能克服這個問題，也可以減少免疫抑制劑的使用。
01.
世界首例器官移植免疫耐受誘導成功
截止到研究人員在 Stem Cells Translational Medicine 雜志發表論文時，患者已經18個月沒有接受免疫抑制藥物治療。
該患者是一名患有終末期腎病的37歲男性，于2010年10月接受了活體腎移植，并被納入自體體外擴增骨髓間充質干細胞移植前輸注的安全性和可行性試點研究（臨床試驗：NCT00752479，NCT02012153）。
由于免疫球蛋白A腎病繼發的終末期腎病，他接受了腹膜透析，并接受了父親的腎移植?；颊吲c父親有兩個HLA位點不匹配，一個是HLA-A，另一個為HLA-DR。
移植前一天（第-1天），患者靜脈注射自體骨髓間充質干細胞BMSCs（細胞數量2× 10^6/KG）。
從移植后第0天至第6天，使用低劑量兔抗胸腺細胞球蛋白（RATG）輸注（0.5mg/KG，每日靜脈注射）進行誘導治療。
患者經器官移植前回輸BMSCs，之后腎功能迅速恢復，且在移植后 2 年內功能穩定。同時血液檢測結果顯示，患者對供體腎臟產生了耐受性?；颊咚玫拿庖咭种苿┲饾u減少，直到完全停止服用。
推薦閱讀：干細胞移植明顯改善蛋白尿和肌酐指標，對慢性腎衰竭具有重要的治療價值！
圖3 移植后患者血清肌酐水平變化的過程
腎移植后血清肌酐迅速下降，并在整個9年隨訪中保持在1 mg/dL左右
圖4 在長期隨訪期間，移植后每6個月測量腎小球濾過率(GFR)，顯示出增加的趨勢
彩色方框突出顯示環孢素A (CsA)和霉酚酸酯(MMF)逐漸減少和停用的順序階段，在大概五年的時間里逐漸減少，最終完全停止，如箭頭所示。
圖5 移植后1年（D、F）和8年（E、G）患者腎活檢的光鏡檢查結果
腎小球通暢且細胞正常，僅顯示系膜基質輕度增加。周圍的皮質實質保存良好，沒有急性或慢性炎癥的跡象
D、E：過碘酸-希夫（氏）染色；F、G：蘇木素伊紅染色
截止報道時，患者已經 18 個月沒有使用免疫抑制劑，且移植后的腎臟功能正常。
研究人員認為，該病例提供了新的證據，表明在活體供腎移植中，自體骨髓間充質干細胞輸注可與移植后晚期安全、完全停用維持性抗排斥藥物相關，最終允許免疫耐受狀態。
證明在活體腎移植中，自體骨髓間充質干細胞輸注可在移植后安全、完全停用維持性抗排斥藥物，最終達到免疫耐受狀態。
02.
干細胞與免疫抑制
2002 年，Di Nicola M 和 Bartholomew 等人發現干細胞具有強大的免疫抑制能力，具有低免疫原性，很難引起免疫排斥反應。
▲干細胞在同種免疫反應中的免疫調節作用
干細胞的免疫調節特性，非常有利于用于治療免疫性疾病，包括移植排斥反應和自身免疫性疾病。干細胞可以通過抑制淋巴細胞的增殖、抑制抗原呈遞細胞分化成熟及功能發揮、抑制CTL形成、增加調節性T細胞比例等多種途徑發揮免疫調節作用。
近年來，在再生醫學領域，干細胞逐漸成為抵抗免疫排斥、誘導免疫耐受、長期維持移植器官的理想細胞，并取得許多令人興奮的結果。
03.
前景展望
器官移植前輸注干細胞，是有望克服免疫排斥的最新方法之一。
初步臨床試驗證實，在實體器官移植同時使用間充質干細胞進行干預，似乎可以通過一種“教育”的方式來抑制受體對供體器官的免疫排斥，從而達到免疫耐受的最終狀態。
未來，針對器官移植排斥反應發生機制的不斷探索，相信移植間充質干細胞治療異體器官移植的排異反應終將走向成熟。
編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/linchuang/lcyj/5115.html
免責聲明：本站所轉載文章來源于其他平臺，主要目的在于分享行業相關知識，傳遞當前最新資訊。圖片、文章版權均屬于原作者所有，如有侵權，請及時告知，我們會在24小時內刪除相關信息。
說明：本站所發布的案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞與再生醫學相關知識，不作為醫療建議。
微信掃一掃 
支付寶掃一掃 