干細(xì)胞的確是現(xiàn)在整個生命科學(xué)的最前沿,而且是未來應(yīng)用中大家最關(guān)注的一個學(xué)科。無疑將來會引起一場新的醫(yī)學(xué)革命。10到20年以后,幾乎對所有疾病來說,干細(xì)胞都會成為一種基本的治療技術(shù),它可以幫助我們,以及我們現(xiàn)在解決不了的疾病。
嘉賓簡介:
?????? 鄧宏魁:北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授,長江特聘教授,美國加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)分子遺傳學(xué)系理學(xué)博士
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人類永生并非沒有可能
干細(xì)胞治療腫瘤性疾病的臨床典型病例 患者男,41歲。經(jīng)診斷右肺癌20月余,腦及腦膜轉(zhuǎn)移7月余。患者出現(xiàn)發(fā)作性頭暈、失憶、伴語言障礙,每次持續(xù)約30 – 45分鐘逐漸緩解。第1周期全身化療后第2天反復(fù)出現(xiàn)頭暈、語言表達(dá)及認(rèn)知障礙,并出現(xiàn)癇性發(fā)作1次,持續(xù)約1分仲后緩解。4天后腰推穿刺及鞘內(nèi)化療,于當(dāng)日下午出現(xiàn)情緒激動、煩躁、躁動,伴意識及言語不清,口角流涎,化療后期,重癥發(fā)展到深度暈迷記憶喪失。 治療過程: 第一次移植胚胎干細(xì)胞制劑,第二天意識恢復(fù),少量飲食,一周后身體各項(xiàng)功能恢復(fù)良好,可自由活動。 第二次移植后造血機(jī)能、免疫機(jī)能恢復(fù)。繼續(xù)化療,化療一周期后第三次移植胚胎干細(xì)胞制劑,短期內(nèi)改善化療的毒副作用。 然后移植兩次配型血干細(xì)胞制劑,恢復(fù)免疫監(jiān)視、直接殺傷殘余在體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。 干細(xì)胞移值后: 患者經(jīng)過五次干細(xì)胞移植的支持治療,影像學(xué)顯示病灶部分消失。各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo):如瘤胚抗原、CA15-3、CYFR AZ21-1走下降趨勢接近正常值。該患者還在接受治療中。 患者女,38歲。卵巢瘤。干細(xì)胞移植前,腹式全子宮+雙附件+闌尾切除術(shù)。術(shù)后進(jìn)行化療。第二次化療后體重急劇下降,嘔吐、厭食、四肢疼痛行動遲緩。 在以后三次的化療前后開始接受干細(xì)胞移植治療,化療前后各進(jìn)行干細(xì)胞移植1次,第6次化療前后進(jìn)行配型血干細(xì)胞移植各1次。后行多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測,各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。 目前患者狀況良好,體重升高,睡眠質(zhì)量較好。四肢無疼痛麻木,精神狀態(tài)佳,基本恢復(fù)正常生活。 患者女,52歲。因左乳腺瘤術(shù)后12年余,雙肺轉(zhuǎn)移2年半余,肝臟轉(zhuǎn)移17個月。臨床診斷為左乳腺癌術(shù)后IX期,兩側(cè)肺轉(zhuǎn)移,多發(fā)骨轉(zhuǎn)移,右腋下、雙預(yù)部及雙鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,左胸膜轉(zhuǎn)移。 治療過程: 胚胎干細(xì)胞與化療聯(lián)合應(yīng)用。化療后移植胚胎干細(xì)胞制劑一次,靜點(diǎn)。行此治療六周期。 治療后: 化療一周期后,胸腔積液消失,給予繼續(xù)化療三周期后,肺內(nèi)病灶消失。腫大淋巴結(jié)觸不清,病情好轉(zhuǎn)。化療六周期后復(fù)查肝臟病灶消失,肝門及腹膜后淋巴結(jié)縮小。 患者女,38歲。因左乳癌簡化根治術(shù)后3年,右頸部腫物7天。 入院診斷:右鎖骨上窩處及縱隔淋巴結(jié)腫大(頸部轉(zhuǎn)移瘤可能性大)左側(cè)乳腺癌術(shù)后。病理檢查報告:(右頸部淋巴結(jié))轉(zhuǎn)移瘤,病變形態(tài)符合來自乳腺。 治療過程:術(shù)后化療,前后各移植干細(xì)胞制劑一次,靜點(diǎn)。行此治療三周期。 治療后:患者精神狀態(tài)良好,飲食睡眠正常,影像學(xué)提示病灶部位消失,各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)在規(guī)定值內(nèi),至今無復(fù)發(fā)。 干細(xì)胞治療糖尿病及糖尿病變的臨床典型病例 患者男,67歲。5年前出現(xiàn)口渴多飲、多尿、消瘦伴乏力,就診于吉林省醫(yī)院。診斷為“Ⅱ型糖尿病”。3年前發(fā)現(xiàn)右側(cè)周圍型肺癌于北京某院腫瘤醫(yī)院行右側(cè)肺痛根治術(shù)。查出右肺下葉癌術(shù)后,雙肺內(nèi)、縱隔淋巴結(jié)及右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移入院。 治療過程: 采取聯(lián)合治療(即干細(xì)胞移植與化療聯(lián)合治療)的方法,化療前移植胚胎干細(xì)胞,使患者各項(xiàng)身體指標(biāo)得到改善,再進(jìn)行配型血干細(xì)胞移植。于第二次化療使用胚胎干細(xì)胞,每周一次后血糖控制較好。 干細(xì)胞移植后: 胰島素用量開始減少,同時白細(xì)胞一直在正常范圍內(nèi),停用粒細(xì)胞激因子。以后一段時間內(nèi)胰島素用量逐漸減少,現(xiàn)己停止胰島素治療,血糖仍在正常范圍內(nèi)。癌癥病灶逐漸消失。 患者男,26歲。 診斷:I型糖尿病移植前主要采用胰島素治療每日三次,用量為60U/天,使血糖控制在11.1 mmol/L以下時,決定行胰島細(xì)胞移植術(shù)。 治療后: 病毒系列檢測和自身免疫抗體檢測均為陰性,胰島素連續(xù)兩個月停用。證明胰島細(xì)胞移植成功,病人臨床治愈。三個月后走上工作崗位。 患者男,61歲。16年前患者因口干多飲就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,診斷為Ⅱ型糖尿病。口服藥物控制血糖,后因血糖控制不佳改為應(yīng)用胰島素控制血糖。5年前患者外傷后開始出現(xiàn)下肢發(fā)涼怕冷,步行時雙下小腿酸脹不適,患者未曾重視治療。4月前患者出現(xiàn)右足小趾和第四趾顏色發(fā)黑疼痛,不能下地活動,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院換藥治療后足趾出現(xiàn)破潰滲出。患者夜間疼痛劇烈十分痛苦,對患者具體情況制定診療方案,行自體干細(xì)胞移植術(shù),于患者創(chuàng)面和雙下肢分別行干細(xì)胞移植,10天后潰瘍愈合,患者活動自如,下肢疼痛基本緩解。 干細(xì)胞治療心腦血管疾病的臨床典型病例 按照中華心血管病學(xué)會提出的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)來收集擴(kuò)張型心肌病病例。共有9例進(jìn)行了干細(xì)胞移植治療,其中男性6例,女性3例,平均年齡43.6歲。 ①入院后評價心功能,給予標(biāo)準(zhǔn)的抗心衰等治療。 ②術(shù)前準(zhǔn)備:抽血測肝腎功能、電解質(zhì)、心肌酶譜、肌鈣蛋白;心電圖檢查;用菲利浦HDI5000S0N0CT超聲心動圖測定心功能:骨髓抽出骨骼50mL ,密度梯度離心法提取骨髓基質(zhì)細(xì)胞。 ③骨髓干細(xì)胞的輸入:冠狀動脈造影后從左主干冠狀動脈緩饅輸入骨髓基質(zhì)干細(xì)胞。 ④術(shù)后處理及隨訪:術(shù)后24小時、48小時抽血測心肌酶造、肌鈣蛋白:心電圖檢查;超聲心動圖測心功能。術(shù)后6個月內(nèi)每月1次,以后每3個月1次的隨訪,內(nèi)容包括了解臨床表現(xiàn)、心功能的測定、心電圖檢查。 結(jié)果:術(shù)后24小時、48小時的心肌酶譜、肌鈣蛋白均未升高;心電圖檢查無異常改變:超聲心功能檢查示左室射血分?jǐn)?shù)均有不同程度的提高,收縮末徑均有不同程度的減小。 術(shù)后隨訪:除1例患者死于猝死外,其它病人均成活至今。心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)頻發(fā)、多源室早、案速、室顫等惡性心律失常。 臨床癥狀有較大的改善,心功能的情況有待于進(jìn)一步隨訪和評價。 結(jié)淪:干細(xì)胞移植治療心血管疾病可能出現(xiàn)的并發(fā)癥有心肌微梗死、惡性心律失常等。 患者女,4歲。診斷為腦性癱瘓,入院時情況及治療情況:該患者以智力發(fā)育遲緩,雙下肢走路異常3年收入院。 入院查體:神志清醒,能簡單問答,答話不流利。雙側(cè)瞳孔等大同圓,直徑2.5mm,光反射靈敏,伸舌居中,無項(xiàng)強(qiáng)。雙上肢肌力4級,雙下肢肌力4級,肌張力略高。走路雙足跟不能著地,雙側(cè)巴氏征陽性。 入院后,行腦室內(nèi)干細(xì)胞移植術(shù).術(shù)后預(yù)防顱內(nèi)感染,功能練習(xí),對癥治療。 移值過程:患者仰臥位,補(bǔ)脈全麻實(shí)施后,標(biāo)記額角右側(cè)穿刺點(diǎn),直切口約3.5cm,碘伏術(shù)區(qū)消毒3遍.鋪無菌單,0.5%利多卡因10mL區(qū)浸潤注射以減輕疼痛。切開頭皮、皮下、皮緣出血點(diǎn)電凝止血、乳突拉鉤牽開,在距發(fā)際內(nèi)2cm、中線旁2cm處電鉆鉆孔一枚“十字切開硬膜〃,向兩耳連線方向平行矢狀面用腦穿針穿刺,進(jìn)針約4.5cm。拔出針芯,有無色透明腦脊液流出。抽出約10mL,把干細(xì)胞注入腦室內(nèi),拔出穿刺針。硬模處明膠海棉敷墊,縫合頭皮,包扎固定。 出院時情況:神清,能聽懂簡單問話。雙側(cè)睦孔等大同圓,直徑2. 5cm 。光反映靈敏,伸舌劇中,無項(xiàng)強(qiáng),雙上肢肌力4級、雙下肢肌力4級,肌張力略高。患者病情平穩(wěn),語言流利,癥狀良好改善,肢體肌力明顯改善。 患者男,70歲。因不能言語入院。 查體:完全性失語。右側(cè)肢體輕癱,肌力IV級,頭部CT示左側(cè)額葉、左側(cè)底節(jié)區(qū)多發(fā)性梗死灶。診斷“腦梗塞”。給予改善循環(huán),營養(yǎng)神經(jīng)治療,效果不顯。 行抽取骨髓液20mL ,到干細(xì)胞試驗(yàn)中心進(jìn)行干細(xì)胞提取、分化擴(kuò)增。經(jīng)頸動脈穿刺回輸干細(xì)胞懸浮液。 移后第10天,患者可說出3個字,半個月可說出5個字,1月后就能進(jìn)行簡單的交流,肢體功能恢復(fù)了正常,語言功能恢復(fù)明顯增快。 干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床典型病例 患者女,63歲。因進(jìn)行性吞咽困難、飲水嗆咳、伸舌費(fèi)力、半月不能進(jìn)食。 入院時查體:精神萎縮,說話無力,伸舌費(fèi)力,舌肌萎縮。雙側(cè)軟腭上抬無力,咽反射消失。抬頸無力,雙肺呼吸動度減低,四肢肌力IV級,雙上肢遠(yuǎn)端肌肉輕度萎縮。 診斷:運(yùn)功神經(jīng)元病。行骨穿,抽取骨髓液40mL,行干細(xì)胞胞鞘內(nèi)移植,1周后可以進(jìn)行流食。兩周后一般的飯就可以進(jìn)了,但較緩慢,說話聲音大了,自己可以行走,一月后日隨訪除飲水輕度嗆咳以外,無明顯吞咽難。 查體:舌肌萎縮較入院時減輕,能仲舌,咽反射存在,但減弱,四肢肌力V級。而后進(jìn)行第二次干細(xì)胞移植,鞘內(nèi)植入。一周后隨訪,病人可吃雞蛋,伸舌自如,吐字不清,舌肌萎縮明顯減輕,四肢肌力V級。以后三個月,病人體重增加,面色紅潤,行走、進(jìn)食正常。 患者男,52歲。患有遺傳性共濟(jì)失調(diào)癥,十年前發(fā)覺行走不穩(wěn),當(dāng)時因?yàn)榘Y狀不重也就沒有注意。5年前病情開始嚴(yán)重,顱腦MRI顯示橄欖橋腦小腦萎縮,入院時檢查發(fā)覺行走不穩(wěn),動作遲緩,雙手不能持重物,自感頭暈.雙下肢無法控制,上下樓梯時尤為明顯。指排試驗(yàn)及雙手輪替陽性,雙跟膝脛試驗(yàn)陽性,閉目難立征陽性,不能獨(dú)立下蹲。 經(jīng)過三次的干細(xì)胞移摘,其中兩次腰穿,一次靜脈,病入明顯感覺到了干細(xì)胞治療的效果,精神也變得特別好,共濟(jì)運(yùn)動準(zhǔn)確,走路時雙小腿發(fā)顫減輕,Romberg睜眼時正常,閉眼時雖仍有搖晃,也較之前明顯減輕。無支持下蹲沒有一點(diǎn)問題。 干細(xì)胞治療肝病的臨床典型病例 患者男,59歲。經(jīng)診斷為肝癌,行腹部超聲提示,肝內(nèi)多發(fā)實(shí)性占位病變。 干細(xì)胞移植前:肝區(qū)疼痛,出現(xiàn)右上腹不適,經(jīng)常性突發(fā)肝區(qū)及膽區(qū)隱痛或劇痛;肝腫大,質(zhì)地硬,表面不平,且連續(xù)觀察增大趨分明顯;食欲不振、上腹泡脹,暖氣、惡心、腹瀉、乏力失眠,不規(guī)則發(fā)熱,全身關(guān)節(jié)酸痛,尤以腰背部為最明顯,伴有厭食。 干細(xì)胞移植后(一針后)肝區(qū)及膽區(qū)疼痛減輕(偶見),無惡心、腹瀉,乏力,能正常睡眠達(dá)6小時。無發(fā)熱跡象,體溫正常,恢復(fù)正常飲食,腹部超聲與原超聲對照,肝內(nèi)占位病變變小、變少。 患者男,47歲。因營養(yǎng)過盛,缺乏鍛煉,導(dǎo)致身體肥胖,體檢查出患有脂肪肝。后在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行干細(xì)胞移植。 一周后,感覺到體質(zhì)的變化,體力、精力增強(qiáng),反應(yīng)敏捷、頭腦清晰、睡眠好。一周期后,再行檢查時發(fā)現(xiàn),患者肝功能完全恢復(fù)正常。 干細(xì)胞治療血液系統(tǒng)疾病的臨床典型病例 異基因外周血干細(xì)胞移植治療急性白血病三例,對3例急件髓系白血病(AML)患者進(jìn)行了異基因外周血干細(xì)胞移植治療。 病例????供受者情況: 例1男性,25歲,0型血,為急性早幼粒細(xì)胞白血病首次緩解(AML-M3aCRI ),供者為其姐.42歲,己分娩1胎,0型血; 例2男性,9歲,B型血,急性單核細(xì)胞白血病首次緩解(AML — MSCR ),供者為其姐,15歲,A型血; 例3男性,25歲,B型血,為急性粒細(xì)胞白血病部分分化型首次緩解解(AML-M2dCRI ),供者為其兄,37歲. 0型血。 3列供受者間HLA — A . B , DR , DW均完全相配。3例患者輸注其HLA相合同胞供者外周血干細(xì)胞后,造血均順利重建:例1經(jīng)過干細(xì)胞移植一周期的治療至今己有23個月,目前血象、骨髓象正常,染色體全部為供者的46XX核型,現(xiàn)己恢復(fù)工作11個月;其他2例目前也在持續(xù)緩解中。 患者女,47歲。被診斷為慢性粒細(xì)胞白血病,直到5個月前她的病悄轉(zhuǎn)入了急變期才入院接受治療。 經(jīng)前期的化療準(zhǔn)備后,患者接受了親弟弟的異基因外周造血干細(xì)胞移植治療,干細(xì)胞回輸后第11天白細(xì)胞逐漸上升,移值后第15天干細(xì)胞達(dá)到植活,移植后第35天患者順利康復(fù)并出院。 干細(xì)胞治療自身免疫系統(tǒng)疾病的臨床典型病例 患者女,38歲。5年前出現(xiàn)顏面部浮腫、紅色皮疹。初以“過敏性皮炎”予以治療無效,并逐漸出現(xiàn)肌肉疼痛,不能蹲下、起立,手臂不能上舉,最后確診為“皮肌炎”。應(yīng)用激素、免疫抑制劑后病情曾有好轉(zhuǎn),但力氣、肌酶始終未恢復(fù)正常,走路欠穩(wěn),蹲下后不能自行站起。 入院后查肌酶高于正常,肌力3級,結(jié)合既往診治史,診斷為皮肌炎,中醫(yī)診為萎證。給予五痹扶正膠囊及辯證應(yīng)用中草藥等口服。靜脈應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物,并予間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療三次,共住院治療兩個月,肌酶降至正常,力氣有所恢復(fù)。出院后一直電話隨訪至今半年余,現(xiàn)力氣恢復(fù)正常,可以自行蹲起,行走自如。 干細(xì)胞治療亞健康的臨床典型病例 患者男,45。 移植前:當(dāng)兵時曾煤煙中毒,昏迷六天。氣壓低時迷糊頭痛。工作效率下降,短時間工作后就感到身體倦怠,胸悶氣短,長期食欲不振。 移植后:夏季潮濕氣壓低時,不用做高壓氧艙,頭部疼痛消失。體力有明顯的提高,工作與生活的質(zhì)量有明顯的改善,食欲良好、精神狀態(tài)良好。 患者女,70歲。 移植前:下肢有輕微的靜脈曲張,雙腿浮腫。免疫力在下降,休重明顯的下降趨勢。早上起床發(fā)現(xiàn)眼眶深陷,下巴突出。睡眠質(zhì)量差。 移植后:腿上浮腫消失,靜脈曲張得到明顯緩解,膚色紅潤,并且膚質(zhì)有所改善。眼暗明亮,睡眠質(zhì)睛明顯得高,精神飽滿。 患者男,51歲。 移植前:當(dāng)兵時曾經(jīng)氯氣中毒,患有氯氣中毒后遺癥,偏頭痛,雙下肢腫脹疼痛。日常生活和繁重的工作而感到過分緊張和疲勞,早上起床時,持續(xù)大量脫發(fā)現(xiàn)象嚴(yán)重。 移植后:雙下肢疼痛消失,偏頭痛明顯好轉(zhuǎn)。氯氣中毒后遺癥顯現(xiàn)消失。精神狀態(tài)良好,脫發(fā)現(xiàn)象好轉(zhuǎn)。 患者男,52歲。 移植前:長期從事文字工作,血糖血壓輕微偏高(空腹6.9mmol/L ,餐后 8.9mmol/L,血壓 90/140mmHg )對城市的污染、噪聲非常敏感。情緒不穩(wěn)定,胸悶氣短。 移植后:精神狀態(tài)良好,注意力集中,悄緒穩(wěn)定,飲食上佳。
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