建議收藏！臨床試驗流程大總結

在NMPA臨床試驗機構備案系統中，篩選醫院（一般來說不是整個醫院而是某個科室），然后選擇合適的主任級醫生；聯系主任醫生（看是否有意向，在給予任何資料前，簽保密協議，然后發放可行性問卷，收集可行性問卷，確認完整無誤，回復感謝信，感謝其參與問卷調查）。

注：先拜訪研究者還是醫院相關部門視具體情況和醫院要求而定，沒有統一標準。

如果可行，可安排訪視，具體考察該中心是否有能力執行臨床試驗；

（電話預約研究者，給予方案和研究者手冊，Agenda確認要討論的具體問題，如：研究人員的分配、方案的可行性、能否入夠病人及如何保證其依從性、藥品管理、檔案管理、研究者職責、主要研究者資質的確認、相關研究人員的資質、硬件設施考察、倫理委員會的訪視（承不承認中心倫理、倫理開會頻率、送審清單、倫理委員會人員清單）、書寫訪視報告、再次拜訪，與其討論方案、試驗時間、試驗費用等問題。）

注：IRB（Independent Review Board）/TEC（Independent Ethics Committee）——IRB為美國的倫理委員會，IEC/C為歐盟的倫理委員會。

按照GCP的要求，所有臨床試驗必須得到倫理委員會的批準。在實際進行臨床試驗時，首先必須取得牽頭單位倫理委員會的批準，其他參加單位是否要過倫理根據各家單位的具體要求而定。

倫理委員會將對有關批件、藥檢報告、研究者手冊、知情同意書樣本、試驗方案（protocal）、病例報告表進行審批；

督促申辦方進行試驗用藥品的送檢；生物統計師設計隨機分組方案；根據隨機分組方案，設計藥品標簽；設計應急信件；

藥品包裝：為每一個受試者準備好一盒藥物，藥盒上貼好標簽，并裝入相應的應急信件；

CRF、知情同意書、患者日記、標簽、藥盒、禮品

注：1.7及1.8可在研究者會議后開始準備，同時申請倫理委員會批件。

藥物臨床試驗登記與信息公示的范圍和內容

凡獲國家藥監局臨床試驗批件并在我國進行臨床試驗（含生物等效性試驗、PK試驗/藥物代謝動力學試驗、I、Ⅱ、Ⅲ、IV期試驗等）的，均應登陸信息平臺（網址：http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html），按要求進行臨床試驗登記與信息公示。

登記內容包括：①臨床試驗批件的復印件、②己確定的臨床試驗方案、③臨床試驗負責機構及主要研究者姓名參加研究單位及研究者名單、④倫理委員會審核同意書、⑤知情同意書樣本、⑥CRF樣本

藥物臨床試驗登記與信息公示的實施要求

自本公告發布之日起，對新獲得藥物臨床試驗批件的，申請人須在獲批件后1個月內完成試驗預登記，以獲取試驗唯一登記號；在第1例受試者入組前完成后續信息登記，并首次提交公示。獲批件1年內未完成首次提交公示的，中請人須提交說明；3年內未完成首次提交公示的，批件自行廢止。

對已獲得藥物臨床試驗批件且批件有效的，申請人須在本公告發布之日起3個月內完成信息登記。

藥物臨床試驗啟動后，申請人與研究者應根據相關規范性文件要求與《藥物臨床試驗登記填寫指南》，通過信息平臺及時完成相關試驗信息更新與登記公示。

• 與研究者會面說明本次訪視的主要任務，了解試驗進展情況（受試者入選情況、病例報告表填寫情況），以前訪視所發現問題的解決情況。
• 核對并更新研究者管理文件夾，研究人員及職責有無變化（更新研究者列表、新研究者履歷、并對其培訓），檢查并補充試驗用品；
• 研究設施有無變化（是否校正、正常值范圍、設施品牌、耗材供應狀況）
• 檢查知情同意書（ICF：informed consent form）：

①簽字日期與入選日期；

②簽名情況（見證人、監護人、醫生）；

③版本號碼；

④修改日期；

⑤新情況發生，是否修改知情同意書（送倫理委員會）；

⑥是否交予受試者；

⑦了解知情同意過程。

• 收集病例報告表；
• 試驗藥品管理的核查（存放情況、發放回收情況記錄、清點藥品并與相應記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）：①檢查藥品的保存狀況和記錄情況；②檢查藥品數量，與記錄的數量核對；③檢查應急信封；④檢查藥物使用情況的記錄（患者日記），是否違反方案要求；⑤是否按隨機號碼發放。
• ?AE不良事件的處理

①檢查SAE（嚴重不良事件）的報告（報告程序是否符合GCP及標準操作規程（SOP）要求報告及時間，是否通知申辦者、NMPA、倫理委員會、其他研究者）和跟蹤；
②SAE頁填寫情況（是否記錄了不良事件的種類、描述、開始時間與持續時間、相關癥狀、輕重程度、發生頻度、所做檢查和治療，記錄規范、處理是否及時）；
③SAE處理（是否得到了應有的醫療保護或適當的經濟補償、是否停藥）；
④確認是否與試驗藥物相關；
⑤是否需要開啟應急信封；
⑥跟蹤不良事件的最終結果；
⑦監查所有不良事件的臨床資料，再次查看知情同意書；
⑧注意個人隱私，受試者在試驗中的編號，不暴露其姓名、住址和身份證號碼。

• 研究者文件夾的更新
• 書寫監查報告

記錄所發現的問題；

與研究者一起討論和解決此次訪視發現的問題，交流其他研究單位的進展和經驗；

將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報告表等按規定存放；

填寫訪視報告；

更新各項記錄表格；

對發現問題的追蹤及解決；

安排后續訪視計劃；

臨床試驗過程中，如試驗方案、知情同意書、病例報告表發生改動，需報倫理委員會審批；

臨床試驗中發生SAE（嚴重不良事件），必須在24小時內報告藥品監督部門，并盡快報告倫理委員會和申辦者；

病例報告表收集同時，生物統計師建立數據庫，設定邏輯校驗程序，并將收集到的病例報告表輸入。輸入過程中發現病例報告表有問題，則立即提交監查員，由監查員在下次訪視中加以解決；

當數據庫中已有一定病例記錄時，生物統計師開始編撰統計分析程序，并利用己有數據進行調試。

結束訪視：訪視前的準備：電話預約時間并確認

檢查并解決常規訪視中遺留問題；

收集所有病例報告表并與原始文件核對檢查；

通知倫理委員會

試驗用藥的回收和銷毀（結束訪視）

　　①詳細記錄試驗用藥品的回收、存放；
②詳細記錄臨床藥品的銷毀方法及經過

回收所有試驗用品

更新所有記錄表格

書寫監查報告，檔案歸檔

數據入庫

在進行階段，已經進行了一遍數據輸入，收集所有病例報告表后，再輸入一遍。
將兩遍輸入的數據進行自動校對，輸出兩者差別表。根據兩者差別表，對照原始病例報告表進行改正

生物統計師編寫數據邏輯校驗程序，以程序分析數據庫中數據的合理性

對于邏輯校驗程序發現的問題，對照原始病例報告表。如果是輸入錯誤，則加以改正；如果是原始病例報告表填寫有誤，則再返回醫院，進行檢查更正

所有數據通過數據邏輯校驗程序的審查后，鎖定數據庫

統計分析

生物統計師（甲）編寫統計分析程序。
對每個醫院進行分析；對所有醫院總和進行分析；對符合方案集進行分析；對意向集進行分析。
生物統計師（乙）編寫驗算程序，對生物統計師（甲）的分析結果進行驗算。
生物統計師提交統計分析報告。

召開臨床試驗總結會（二次揭盲）

合同尾款結算

申報資料蓋章

資料準備

CRF等物資（QA、QC、統計）合同（注意小包項目、考核）藥品（我方或廠家）備案。

會同研究者、申辦者、CRO，根據統計分析結果，撰寫臨床試驗總結報告

①臨床監查員獨立或協同研究者起草臨床總結報告和分中心小結；
②臨床總結報告和分中心小結最終由研究者審核并確定，并交由各中心簽字、蓋章。

臨床資料存檔

臨床試驗中所有文件均需按GCP 要求存檔，并指定與人負責。應嚴格遵循“No record ,
No action“之原則，對臨床中涉及的每項工作均進行文件歸檔管理，并按照GCP要求存放。
注：GCP與ICH-GCP對文件的歸檔要求稍有不同，主要是對原件的歸檔要求不同。這時需要詢問每個中心的歸檔清單，必要時準備兩份原件，蓋兩個章，確保中心和申辦者文件夾都有原件。

向藥監局提交臨床試驗總結和相關文件，注冊報批。

I期臨床試驗的目的：①研究人對新藥的耐受程度；②提供安全有效的給藥方案，并按下列順序進行。

1. 準備階段

　　1.1 有國家藥監局的臨床試驗批件，藥檢部門簽發的試驗藥質檢報告；

　　1.2 申辦者提供研究者手冊及其他有關資料；

　　1.3 經申辦者與研究者討論并簽字的臨床試驗方案；

　　1.4 有關文件（臨床試驗批件、藥品質檢報告、臨床試驗方案、知情同意書和CRF）送倫理委員會審批，要有書面批準；

　　1.5 研究者與申辦者簽訂合同；

　　1.6 挑選參加試驗的研究人員；

　　1.7 篩選受試者，對初篩合格者進行體格檢查及其他有關檢查（包括實驗室檢查）

　　1.8 經上述檢查合格的受試者簽署知情同意書

2. 耐受性試驗

　　2.1 試驗開始前一日住院，住院時間根據需要而定

　　2.2 根據臨床前研究資料，或參考同類品種的耐受劑量范圍確定最小起始劑量

　　2.3 估計最大給藥劑量

　　2.4 分組通常從最小劑量到最大劑量問設3-5組，每組6-8人

　　2.5 自小劑量組開始，每次進行一個劑量組的試驗。給藥后詳細觀察并記錄反應情況。

　　如無任何反應，才能進行下一個劑量。每例受試者只接受一個劑量試驗。

　　2.6 觀察指標和觀察時間

　　觀察指標包括：
①一般指標，心率、呼吸、血壓、血常規、心電圖及肝、腎功能等；
②特殊指標，根據藥品性質而定。觀察時間根據藥品特點和不同給藥途徑而定。

　　2.7 當給予最大劑量仍未出現任何不良反應時即可結束試驗。如給了某一劑量后己出現某種不良反應，耐受性試驗即應終止。

3. 人體藥代動力學試驗

　　3.1 確定試驗組人員，準備實驗室器材、藥品等。

　　3.2 建立藥物濃度測定方法

　　3.3 分組及確定各組受試者人數，一個或多個給藥途徑，一種給藥途徑可設多個劑量組，每組8-12人。

　　3.4 受試者應在試驗前一日住院，并根據試驗需要決定住院時間。

　　3.5 按試驗方案及操作流程圖進行試驗，留取血、尿標本，妥善保存備測：并觀察和記錄不良反應

　　3.6 測定標本內藥物濃度，做好試驗記錄。

　　3.7 用規定的程序計算藥代動力學參數，必須包括Cmax、 Tmax、 T1/2b、 Vd、 Kels Clr及AUC。

　　3.8 按藥品中報要求寫好總結報告。

　　3.9 整理全部原始資料并裝訂存檔。

藥物Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的目的：
①證實藥物的療效與安全性；
②與常規療法比較新藥的優點和缺點；
③在部分病例中進行藥代動力學研究，確定治療劑量范圍。

　　Ⅱ期與Ⅲ期臨床試驗的技術要求和管理規范相同，只是后者中參加試驗的數量和規模更加擴大，并可有一部分非對照病例。目前，國外藥品在中國進行Ⅲ期臨床試驗也要求進行PK試驗，因藥監局認為外國人種可能與中國人種之間存在差異。

1. 臨床試驗開始前

　　1.1 有國家藥監局的臨床試驗批件和藥檢部門簽發的藥品質量檢驗報告。

　　1.2 挑選參加臨床試驗的單位及主要研究者

　　1.3 申辦者提供研究者手冊及其他有關資料。

　　1.4 申辦者與研究者討論并簽署臨床試驗方案。

　　1.5 設計并準備臨床試驗中所用的各種文件和記錄表格。

　　1.6 有關文件（臨床試驗批件、藥品檢驗報告、臨床試驗方案）送倫理委員會審批，并獲書面批準書。

　　1.7 研究者與申辦者簽訂合同

　　1.8 試驗藥品的準備：分配、驗收、貯存、登記等。

　　1.9 試驗場所有必要的醫療設備、急救藥品和措施

　　1.10 由當地衛生主管部門主持召開臨床試驗啟動會（申辦者、組長單位及參加單位的主要研究人員和監查員參加）。討論臨床試驗方案，并分配藥品、試劑、有關資料和登記表。

2. 臨床試驗中

　　2.1 按試驗方案規定的標準入選病例（隨機、盲法、開放）。

　　2.2 入選受試者簽署知情同意書。

　　2.3 按規定的流程圖進行臨床試驗，包括各項檢查。逐日（住院病例）或按規定時間（門診病例）填寫病例記錄表。

　　2.4 監查員與參加臨床試驗單位密切聯系，做好數據核對及其他聯系工作，并與研究者保持經常聯系。

　　2.5 研究者與各參加單位保持經常聯系，掌握臨床試驗進度和進展情況，協助解決試驗中的各種問題，并做好記錄。

　　2.6 試驗方案中規定的特殊檢查項目，各參加單位應及時將標本送至指定單位檢查。

　　2.7 臨床試驗進程中申報者應隨時提供有關臨床試驗新的信息資料，研究者根據情況及時通報有關參加人員。

　　2.8 臨床試驗進程中如對試驗方案、知情同意書或向受試者提供的信息資料有新的修改補充時，均應中報倫理委員會審批，并獲書面同意。

　　2.9 臨床試驗過程中如藥政管理部門對有關法規有修改補充意見時，應及時對試驗方案做相應修改，并向倫理委員會報告。

　　2.10 發生SAE（嚴重不良事件）時，應在規定時間內，報告主要研究者、申辦者及藥政管理部門和倫理委員會，及時給子適當處理并做好記錄。

　　2.11 進行中期小結及評估，如發現問題需對試驗方案進行修改或調整時，應送交倫理委員會審批后執行。

3. 臨床試驗結束后

　　3.1 由組長單位通知各參加單位停止臨床試驗的時間。

　　3.2 收齊所有資料，按試驗方案中的規定進行統計、分析，盲法試驗按規定程序破盲。

　　3.3 各參加單位應做好各自的分總結

　　3.4 召集各參加單位討論總結報告，并進行修改補充

　　3.5 對療效作出評價；對不良事件和嚴重不良事件作出評估和說明，并對試驗藥品的安全性作出評價。如有可能對該藥的臨床應用前景及其在臨床治療中的地位作出評價。

　　3.6 按申報要求寫出臨床試驗總結，連同各參加單位的分總結，送申辦者

　　3.7 原始資料歸檔

　　3.8 準備答辯