干細胞治療系統性紅斑狼瘡主要通過其免疫調節作用

系統性紅斑狼瘡是一種以T細胞功能異常、B細胞產生大量自身抗體為特征的多系統受累和器官損害為特征的自身免疫性疾病。

發病原因：越來越多的證據表明，T細胞穩態的失衡在系統性紅斑狼瘡的發展中起著至關重要的作用，有研究指出輔助性T細胞 1(Th1) 和輔助性T細胞2(Th2) 以及輔助性T細胞 17(Th17) 和調節細胞 (Tregs) 比例的失衡是系統性紅斑狼瘡發病機制的基礎。

間充質干細胞是一群具有多向分化潛能和免疫調節功能的多能干細胞。有研究發現 UC-MSCs可以在系統性紅斑狼瘡患 者的體內和體外上調Treg細胞水平，下調Th17細胞水平。

背景：近年來有很多關于基因修飾間充質干細胞治療疾病的研究，包括自身免疫性疾病的治療。已發現多種miRNA在自身免疫性疾病中異常表達，其中miR-1在多發性肌炎中呈低表達，miR-1-3p是與系統性紅斑狼瘡易感基因相關的miRNA之一。

miRNAs是一類長度約為 22 個核苷酸的非編碼小分子RNA，通過與目標 mRNA 的 3′ 非翻譯區 (3′-UTR) 結合使 RNA 降解或抑制蛋白翻譯，在轉錄后水平調控基因的表達。miRNAs 調節大約90%的蛋白質編碼基因，并在各種生物學過程中發揮核心作用，包括細胞的分化、增殖、凋亡以及免疫穩態的維持。免疫調節：臍帶間充質干細胞具有免疫調節的生物學特性，表現為對T淋巴細胞亞群(Th1/Th2/Th17/Treg)分化的調節，維持其免疫平衡。

基礎研究

LI等研究發現 miR-153-3p 在系統性紅斑狼瘡患者中表達上調，過表達miR-153-3p削弱了UC-MSCs在MRL/ lpr小鼠中的治療作用。由此可見，不同的miRNA在系統性紅斑狼瘡中的作用不同。

臨床研究

案例一

目的：研究miR-1-5p修飾臍帶間充質干細胞對系統性紅斑狼瘡T淋巴細胞亞群的免疫調節作用。

方法：選取疾病活動期30-60歲系統性紅斑狼瘡女性患者和健康體檢者各8例，

結果與結論

①與健康對照組相比，miR-1-5p在系統性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞中的表達顯著下調(P< 0.05)；圖1所示

②結果顯示，miR-1-5p修飾的臍帶間充質干細胞對系統性紅斑狼瘡Treg細胞具有免疫調節作用，過表達miR-1-5p可以促進系統性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞中Treg細胞的分化和增殖。miR-1-5p 通過上調Treg細胞表達調節Th17/Treg的免疫失衡，同時也調節Th1/Th2的免疫失衡，表4、表5所示。

案例二

WANG等 [1] 的多中心臨床研究利用臍帶間充質干細胞移植治療活動期和難治性系統性紅斑狼瘡，對40例活動期系統性紅斑狼瘡患者進行12個月的隨訪，SLEDAI評分在隨訪3，6，9，12個月時明顯下降，血清白蛋白和補體C3水平在移植治療后升高，6 個月時達到峰值，血清抗核抗體和抗雙鏈 DNA 抗體均下降，隨訪3個月時差異有顯著性意義，說明同種異體臍帶間充質干細胞移植治療系統性紅斑狼瘡患者的臨床療 效滿意，有較好的安全性和有效性。

案例三

GU 等 [2] 在一項單中心臨床試驗中，利用骨髓間充質干細胞或臍帶間 充質干細胞治療81例疾病活動期的難治性狼瘡腎炎患者， 進行12個月的定期隨訪，結果顯示 60.5% 的患者病情得到緩解，腎功能明顯改善，SLEDAI 評分在治療后明顯降低。

案例四

LI等[3]對35例患有難治性血細胞減少癥的系統性紅斑狼瘡患者進行間充質干細胞移植治療，結果顯示大多數患者的血細胞計數在治療后有顯著改善，提示間充質干細胞對累及血液系統的系統性紅斑狼瘡患者有治療作用。

系統性紅斑狼瘡患者PBMCs中Th1表達上調，導致Th1/Th2免疫失衡，在其發病機制中起著重要的作用。

研究發現其治療紅斑狼瘡的機制

miR-1-5p修飾的臍帶間充質干細胞對系統性紅斑狼瘡Treg細胞具有免疫調節作用，過表達miR-1-5p可以促進系統性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞中Treg細胞的分化和增殖。miR-1-5p通過上調Treg細胞的表達調節Th17/Treg的免疫失衡，同時也調節Th1/Th2的免疫失衡。這些結果均提示miR-1-5p修飾的UC-MSCs對系統性紅斑狼瘡患者T淋巴細胞亞群具有免疫調節作用，為治療系統性紅斑狼瘡提供了新思路。

綜上所述

干細胞通過miR-1-5p修飾的干細胞具有免疫調控顯著改善了系統性紅斑狼瘡臨床癥狀及血清學表現，可幫助修復多器官功能障礙，控制和減輕患者自身免疫反應，提高患者生活質量。干細胞移植在系統性紅斑狼瘡的治療方面未來可期。對此，您怎么看，歡迎評論留言。

參考資料：【1】：WANG D, LI J, ZHANG Y, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in active and refractory systemic lupus erythematosus: a multicenter clinical study. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R79.【2】：GU F, WANG D, ZHANG H, et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clin Rheumatol. 2014;33(11):1611-1619.【3】：LI X, WANG D, LIANG J, et al. Mesenchymal SCT ameliorates refractory cytopenia in patients with systemic lupus erythematosus. Bone Marrow Transplant. 2013; 48(4):544-550.