6個問題帶你認識，腫瘤浸潤淋巴細胞免疫療法

近年來，以PD-1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法，正極大改變著癌癥治療的格局。其實，目前腫瘤免疫療法可分為四大類：免疫檢查點抑制劑、腫瘤疫苗，過繼細胞免疫療法以及非特異性免疫調(diào)節(jié)劑。

過繼細胞療法是將人體免疫系統(tǒng)中的免疫細胞(如T細胞)進行擴增或基因工程改造，以增強其抗癌能力。已被美國FDA批準治療多種惡性血液腫瘤的CAR-T細胞療法，就是其中的代表。

我們今天要介紹的，則是另一種在研過繼細胞療法——腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法，它主要應(yīng)用于治療多種實體腫瘤。

Q：什么是腫瘤浸潤淋巴細胞?

淋巴細胞或白細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，有助于身體抵抗感染或清除患病細胞(如癌細胞)。由T細胞和B細胞組成的淋巴細胞扮演著“巡警”角色，不斷在人體巡邏，查殺異常的細胞(包括癌細胞)。

隨著癌癥的進展，淋巴細胞會判定這些細胞為異常，并派出一支“先遣敢死隊”滲透到腫瘤中。這些就是腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)。一旦進入腫瘤，TILs便開始查殺癌細胞。

不過，癌癥很狡猾，它會利用免疫系統(tǒng)的“剎車”(免疫檢查點)，釋放削弱免疫反應(yīng)的信號，逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。對此，科學家研究人員一直在尋找有效激活免疫系統(tǒng)的辦法，比如免疫檢查點抑制劑，能夠松開“剎車”，讓免疫細胞能夠重新查殺癌細胞。

此外，經(jīng)過對TILs本身進行一些改造，我們也可以利用它們作為一種細胞免疫療法。

Q：這些細胞如何治療癌癥?

由于TILs直接來自腫瘤，已經(jīng)自然地識別了癌細胞上的許多特異性抗原，使得它們成為一種很有潛力的療法。它們本身就有超強的識別、抵抗和攻擊腫瘤的作用，我們無需再想辦法來讓它們靶向腫瘤，相較CAR-T細胞療法有顯著優(yōu)勢。

CAR-T細胞療法，必須通過對T細胞進行基因工程改造，使其識別一個或兩個靶點(如已獲批的CAR-T均靶向CD19)。而取自患者腫瘤的一組TILs，則可識別許多獨特的靶點。這使得TILs療法具有獨特的治療優(yōu)勢——可以防止腫瘤通躲過某個靶點導致治療失敗。

為了將TILs用于治療，必須克服腫瘤微環(huán)境制造的障礙，從而有效地清除癌癥。我們可以通過兩種方式：1.擴增TILs;2.用特定的屬性來改造它們。

通過擴增TILs，可以給患者提供一支龐大的免疫細胞大軍，而且這些細胞均訓練有素，能夠識別和攻擊患者體內(nèi)的特定腫瘤;而通過改造TILs，則增強了它們抗癌的能力。MD安德森在該領(lǐng)域有幾個正在進行的臨床研究項目。例如，可以通過基因工程改造TILs，使其能抵抗腫瘤發(fā)出的“關(guān)閉T細胞”的信號。

Q：TILs治療的流程是怎樣的?

目前，想接受TILs細胞治療只能入組相關(guān)臨床試驗。對于參加TILs臨床試驗的患者，流程如下：

1、腫瘤活檢。

2、將腫瘤組織送到實驗室，對TILs進行分離。

3、科學家對TILs進行擴增和改造，類似CAR-T等其他細胞治療程序。這個過程通常需要約一個月，不過隨著技術(shù)進步，未來時間有望大大縮短。

4、TILs制備好后，醫(yī)生會讓患者接受一個短期的化療方案，進行預(yù)處理治療。

5、患者像輸血那樣輸注TILs。成功輸注后，腫瘤細胞便直接到達腫瘤開始工作。

6、患者需要接受一些免疫調(diào)節(jié)療法，如白細胞介素2 (IL-2)，來刺激TILs活性。

患者需要至少住院觀察幾天，以便監(jiān)測治療的任何副作用或不良反應(yīng)。另外，TILs療法為一次性治療。

Q：TILs治療有副作用嗎?

目前，我們還沒有發(fā)現(xiàn)TILs本身有任何重大副作用。已知的大多數(shù)副作用，主要來自化療或IL-2，都是可控的。

科學家正致力于開發(fā)能產(chǎn)生自體免疫刺激信號的TILs。這樣患者就無需再使用IL-2治療了，從而可以減少總體副作用。

Q：TILs療法治療癌癥成功了嗎?

多年來，科學家一直在臨床研究中評估TILs療法，早期研究已取得了積極結(jié)果。目前，大多數(shù)相關(guān)研究主要是針對黑色素瘤和宮頸癌的，其他適應(yīng)癥(肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、肝癌等)也在探索中。

有趣的是，TILs似乎是一種持久性療法。既有證據(jù)表明，在輸注后的幾年內(nèi)，TILs仍可在體內(nèi)找到，并且它們可以防止腫瘤復(fù)發(fā)。一些患者在單次TIL輸注后，能夠保持多年無瘤。

雖然只是早期數(shù)據(jù)，但科學家正在探索背后的原因。同時，也還在努力改進制備工藝，這是困擾該領(lǐng)域的一大障礙。希望在不久的將來，我們能夠克服這一挑戰(zhàn)。

Q：為什么TILs療法未來可期?

TILs療法為實體瘤患者提供了一個理想的治療選擇。目前，CAR-T或其他細胞療法在治療實體瘤患者方面突破有限。然而，基于TILs的獨特優(yōu)勢，多年的研究數(shù)據(jù)表明其對實體瘤更有效。此外，TILs療法還可與另一種免疫療法PD-1抑制劑聯(lián)用，在某些癌癥中更有效。

目前，美國已有TILs療法完成了臨床試驗，今年有望接受FDA的審批，一旦獲批將成為首個TILs療法。此前，該療法已獲FDA授予的“突破性療法”稱號(黑色素瘤和宮頸癌)。

好醫(yī)友相信，TILs療法是癌癥治療的重要方向之一，將在細胞療法領(lǐng)域產(chǎn)生重大影響，改變無數(shù)癌癥患者的治療結(jié)局。期待第一個TILs療法早日獲批。

參考來源：

https://www.onclive.com/view/tils-the-ultimate-in-personalized-immunotherapy-move-closer-to-market

haoeyou.com/druginfo/2021056191.html