87例患者的研究數據:干細胞治療肝硬化安全有效

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
肝臟,承擔著維持生命的重要功能。然而,在我國肝病的形勢卻不容樂觀,數據顯示,我國各型肝炎病例合計約1.03億,占全球病毒性肝病患者的30%。
換言之,可粗略認為全球每三個病毒性肝病患者就有一個在中國。而另一方面,我國非感染性肝病患者人數合計超過4億中包括6000萬成人酒精肝患者,2億非酒精性脂肪肝病性肝病患者),占全球的41.23%,患病人數遠超感染性肝病患者。

87例患者的研究數據:干細胞治療肝硬化安全有效

肝硬化失代償期是指各種慢性肝臟損害所導致的肝病晚期階段,以門靜脈高壓和肝功能嚴重損傷為特征,患者常因并發腹水、原發性腹膜炎、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征及膿毒癥等導致多臟器功能衰竭而死亡。
對于肝硬化失代償期患者的治療,主要是針對病因的藥物、抗肝纖維化藥物及補充白蛋白、利尿、內鏡硬化或套扎、血液凈化(人工肝)、血管介入等對癥治療。這些治療雖然可以有效延緩患者疾病的進展,但無法完全逆轉所有患者的肝臟功能減退。

干細胞是一類具備自我更新能力和多向分化潛能的細胞。2005年,德國學者首次將干細胞用于肝病治療,證實干細胞可以促進肝臟再生。隨后,國內外學者進行了大量干細胞移植治療肝臟疾病的臨床探索研究。

截止到目前,已有多項治療結果表明,干細胞在特定的情況下,可以分化形成具備功能活性的肝細胞,能夠參與肝功能的修復和重建,實現對肝臟疾病有效治療。

【研究目的】肝硬化是由一種或多種原因引起的、以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結節為組織學特征的進行性慢性肝病。目前治療肝硬化的臨床效果仍不理想,盡管肝移植作為有效治療手段之一,但仍處在諸多局限因素,比如來源短缺,移植排斥等問題,開發新的治療手段尤為重要。因此,研究人員探索干細胞治療肝硬化的可行性。

【研究方法】研究人員納入87例失代償期肝硬化受試者,其中37例為干細胞治療組,另外50例則進行常規療法作為對照組。單次移植,在超聲引導下經皮經肝門靜脈穿刺,輸注人臍血間充質干細胞,輸注量為106個/kg體重。

干細胞治療后1個月、6個月、12個月作為隨訪時間點,評估指標有生化指標(包括血清轉氨酶、血清總膽紅素、血清白蛋白、凝血功能、腹水量)、Child-Pugh評分、吲哚菁綠15分鐘滯留率(ICG-R15)、肝纖維化程度模型評分(FIB-4)以及生存質量評分(QLQ-HCC18),用以評估肝臟儲備功能、肝纖維化進展/改善程度及生活質量水平。

 

【研究結果】

①肝臟功能評估

干細胞治療后肝功能指標血清總膽紅素TBIL、白蛋白ALB、凝血酶原時間PT、腹水深度、天冬氨酸氨基轉移酶AST及丙氨酸氨基轉移酶ALT、Child-Pugh評分在各隨訪時間節點均有明顯改善;與對照組相比,腹水深度及ALB改善效果更優異且更穩定。

87例患者的研究數據:干細胞治療肝硬化安全有效

ICG-R15數據結果顯示干細胞組的肝臟儲備功能改善程度優于對照組;肝纖維化改善方面,干細胞組的FIB-4評分相對對照組在各個時間點均有明顯優勢。

87例患者的研究數據:干細胞治療肝硬化安全有效

87例患者的研究數據:干細胞治療肝硬化安全有效

 

②生活質量水平評估

QLQ-HCC18評分顯示干細胞治療受試者在術后1個月時癥狀得到改善并持續到隨訪結束,包括食欲、精神、睡眠、疼痛、黃疸、腹水等,同時生存質量評分可以有效提高,較對照組更佳。

 

③干細胞治療安全性評估

治療過程和治療后均無不良反應,隨訪至12個月干細胞組患者無并發肝性腦病、消化道大出血等遠期并發癥。

結論:干細胞治療肝硬化可有效改善患者肝臟功能、延緩并逆轉肝硬化進展程度,是一種安全可行的新型治療手段。

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