經(jīng)典綜述：衰老的十二大特征

撰文：步步先生

來源：干細(xì)胞者說

衰老是大多數(shù)人一生的必經(jīng)之路。無論你是居廟堂之高，還是處江湖之遠(yuǎn)，到了一定年齡，你都要面臨衰老。衰老到底是什么？如何延緩衰老？人類對(duì)衰老的探索和對(duì)長(zhǎng)壽的追求便從未止步。

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當(dāng)機(jī)體衰老了，那么在衰老過程中會(huì)發(fā)生哪些明顯的特征變化呢？2023年1月，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Cell?上發(fā)表了一篇里程碑綜述長(zhǎng)文Hallmarks of aging: An expanding universe，介紹了機(jī)體衰老的十二大特征。今天，我們?cè)囍庾x一下。

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衰老與衰老特征的標(biāo)準(zhǔn)

衰老的特征是生理完整性的漸進(jìn)性喪失，導(dǎo)致功能受損和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。這種衰退是主要人類疾病（癌癥、糖尿病、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病等）的主要危險(xiǎn)因素。“特征”之間的區(qū)別本質(zhì)上是分散的，因?yàn)樗鼈兿嗷プ饔茫舜瞬皇仟?dú)立的。

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衰老的特征應(yīng)滿足以下三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：

（1）與年齡相關(guān)

（2）可通過實(shí)驗(yàn)可加速衰老，

（3）通過治療干預(yù)，可干預(yù)減緩、停止，甚至逆轉(zhuǎn)衰老。

圖1：衰老的十二大特征

早在2013年，同樣的本文作者撰寫的經(jīng)典綜述The Hallmarks of Aging，就列舉了代表不同生物體衰老的九大共同特征，特別強(qiáng)調(diào)了哺乳動(dòng)物的衰老。現(xiàn)在，在原有的基礎(chǔ)上，又增加了三個(gè)特征，共計(jì)十二大特征。

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在這篇經(jīng)典綜述中，作者建議對(duì)衰老的十二大特征進(jìn)行區(qū)分，分為五個(gè)主要特征：基因組不穩(wěn)定，端粒磨損，表觀遺傳改變，蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失，巨自噬功能失活；三個(gè)拮抗特征：營(yíng)養(yǎng)感知失調(diào)，線粒體功能障礙，細(xì)胞衰老；還有四個(gè)綜合特征：干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)。

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五個(gè)主要特征

?1?

? 基因組不穩(wěn)定? ?

衰老有一個(gè)共同點(diǎn)：基因損傷在整個(gè)生命過程中都存在積累。基因組的完整性和穩(wěn)定性，普遍受到外在因素（包括化學(xué)因素、物理因素和生物因素等）和內(nèi)在因素（包括DNA復(fù)制錯(cuò)誤、染色體分離缺陷、氧化以及自發(fā)水解等）兩個(gè)方面影響。基因組損傷引起的廣泛的遺傳基因病變（包括點(diǎn)突變、缺失、易位、端粒縮短、單鏈和雙鏈斷裂、染色體重排、核結(jié)構(gòu)缺陷以及病毒或轉(zhuǎn)座子整合引起的基因破壞）。

圖2. 基因組不穩(wěn)定

基因的改變和基因組嵌合，都有可能導(dǎo)致衰老的發(fā)生。盡管，生物體已經(jīng)進(jìn)化出復(fù)雜的DNA修復(fù)和維持機(jī)制，用以處理核DNA和線粒體DNA（mtDNA）復(fù)制過程造成的基因損傷。但是，過度的損傷往往會(huì)引起基因修復(fù)跟不上，衰老便發(fā)生了。基因組穩(wěn)定系統(tǒng)包含三個(gè)方面：核DNA、線粒體DNA、核結(jié)構(gòu)。

一句話：基因損傷在整個(gè)生命過程中都存在積累，一旦修復(fù)跟不上損傷，衰老便發(fā)生了。

?2?

? 端粒磨損? ?

端粒磨損（染色體末端的DNA）是衰老發(fā)生的原因之一。復(fù)制型DNA聚合酶無法最終完成端粒復(fù)制。經(jīng)過幾輪細(xì)胞分裂后，端粒隨之大幅度縮短，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡/衰老。

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端粒縮短可通過增強(qiáng)端粒酶（端粒酶是一種活性的核糖核蛋白，可延長(zhǎng)端粒以保持足夠的長(zhǎng)度）的逆轉(zhuǎn)錄酶活性來預(yù)防。然而，大多數(shù)哺乳動(dòng)物體細(xì)胞不生成端粒酶，這就導(dǎo)致端粒序列的進(jìn)行性和累積性侵蝕。有例子表明，端粒磨損可通過限制惡性細(xì)胞的復(fù)制壽命來減弱癌變發(fā)生。基因組不穩(wěn)定有利于腫瘤的發(fā)生，而端粒磨損則可能對(duì)抗惡性腫瘤。因此，我們認(rèn)為端粒磨損是衰老的一個(gè)特征，獨(dú)立于“基因組不穩(wěn)定性”這一特征。

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▉??端粒酶活化減緩衰老和治療端粒疾病

人類端粒酶缺乏與某些疾病（肺纖維化、再生障礙性貧血和先天性角化不良等）的過早發(fā)展有關(guān)，影響組織的再生能力。哺乳動(dòng)物的正常衰老伴隨著端粒磨損。端粒磨損率受年齡、遺傳變異、生活方式和社會(huì)因素的影響。短端粒長(zhǎng)度與衰老相關(guān)疾病有因果關(guān)系，可進(jìn)行干預(yù)。例如，激活端粒酶可對(duì)肺纖維化和再生障礙性貧血小鼠模型，有一定治療效果。

一句話：正常衰老伴隨著端粒磨損，而端粒酶活化可減緩衰老。

?3?

?表觀遺傳改變? ?

隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞也會(huì)發(fā)生各種表觀遺傳改變（包括DNA甲基化模式的改變、組蛋白的翻譯后修飾、染色質(zhì)重塑和非編碼RNA的失調(diào)功能）。表觀遺傳的改變通常會(huì)影響基因表達(dá)和其他細(xì)胞過程，從而導(dǎo)致多種與衰老相關(guān)疾病（例如癌癥、神經(jīng)變性、代謝綜合征和骨病）的發(fā)展和進(jìn)展。

圖3.?表觀遺傳改變

表觀遺傳模式的產(chǎn)生和維持需要大量的酶參與（包括DNA甲基轉(zhuǎn)移酶、組蛋白乙酰化酶、去乙酰化酶、甲基化酶和去甲基化酶，以及與染色質(zhì)重塑或ncRNA合成和成熟有關(guān)的蛋白質(zhì)復(fù)合物）。

一句話：表觀遺傳改變，可能造成衰老，進(jìn)而影響整體健康狀況，甚至壽命。

?4?

? 蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失? ?

對(duì)于錯(cuò)誤折疊或老化蛋白質(zhì)的降解，機(jī)體是分兩種途徑介導(dǎo)的，分別是蛋白水解酶和自噬。

圖4.蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失調(diào)和巨自噬功能喪失

衰老和與衰老相關(guān)病（如肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）、阿爾茨海默病、帕金森病和白內(nèi)障），與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)或蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)受損有關(guān)，導(dǎo)致錯(cuò)誤折疊、氧化、糖基化或泛素化蛋白質(zhì)的積累，這些蛋白質(zhì)通常形成聚集體（如細(xì)胞內(nèi)包涵體或細(xì)胞外淀粉樣斑塊）。由于錯(cuò)誤翻譯、錯(cuò)誤折疊或不完整蛋白質(zhì)的生產(chǎn)增強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)平衡可能被破壞。

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另一種導(dǎo)致蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)網(wǎng)絡(luò)崩潰的機(jī)制是，蛋白質(zhì)的翻譯伸長(zhǎng)減慢和分健康蛋白質(zhì)氧化損傷累積。許多與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病（包括漸凍癥和阿爾茨海默病），都可能是由蛋白質(zhì)突變引起的，這些蛋白質(zhì)突變?cè)诒举|(zhì)上容易發(fā)生錯(cuò)誤折疊和聚集，從而使維持健康狀態(tài)所需的蛋白質(zhì)修復(fù)、清除和周轉(zhuǎn)機(jī)制飽和。

一句話：蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失，一是因?yàn)榈鞍姿饷溉鄙伲且驗(yàn)榫拮允晒δ馨l(fā)生障礙。

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? 巨自噬功能喪失? ?

巨自噬（自噬分為巨自噬、微自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬。巨噬也稱自噬、大自噬。）涉及環(huán)節(jié)包括：將細(xì)胞質(zhì)包裹在雙膜囊泡中，形成自噬體，隨后與溶酶體融合以消化管腔內(nèi)容物。自噬不僅參與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，還影響非蛋白質(zhì)大分子（如異位胞質(zhì) DNA、脂質(zhì)囊泡和糖原）和整個(gè)細(xì)胞器（包括線粒體自噬靶向的功能失調(diào)線粒體，其他細(xì)胞器以及網(wǎng)狀噬菌體）以及入侵的病原體。

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與衰老相關(guān)的自噬下降，是細(xì)胞器更新減少的最重要機(jī)制之一。舊的不去，新的就不來！自噬作為衰老的新特征是合理的。需要注意的是，參與自噬過程的基因和蛋白質(zhì)也參與其他降解過程，例如LC3相關(guān)的細(xì)胞外物質(zhì)吞噬作用和以外球體形式排出細(xì)胞內(nèi)廢物（例如，功能失調(diào)的線粒體）隨后被巨噬細(xì)胞清除。換句話說，自噬的核心過程也與衰老相關(guān)。

一句話：自噬作用恢復(fù)或增強(qiáng)，有效延緩衰老。

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三大拮抗特征

?1?

? 營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)? ?

營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)（包括細(xì)胞外配體，如胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子、酪氨酸激酶，以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)）在進(jìn)化過程中高度保守。雷帕霉素復(fù)合物1 (mTORC1) 的機(jī)制靶標(biāo)，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（包括葡萄糖和氨基酸）和壓力源（例如缺氧和低能量）作出反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)包括轉(zhuǎn)錄因子（例如SREBP和TFEB）在內(nèi)的多種蛋白質(zhì)的活性。

圖5.營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)和線粒體功能障礙

營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)是細(xì)胞里各種活動(dòng)（包括自噬、mRNA 和核糖體生物發(fā)生、蛋白質(zhì)合成、葡萄糖、核苷酸和脂質(zhì)代謝、線粒體生物發(fā)生和蛋白酶體活性）的中央調(diào)節(jié)器。如果營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)存在且壓力較低，則通過激活合成代謝來響應(yīng)營(yíng)養(yǎng)和壓力狀態(tài)，或通過誘導(dǎo)細(xì)胞防御途徑來響應(yīng)壓力和營(yíng)養(yǎng)短缺。營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)組分的基因活性降低，可以延長(zhǎng)不同動(dòng)物模型的壽命和健康壽命。

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表觀遺傳年齡（步步先生注：也就是我們通常說的看起來的年齡），也與人體細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)感知有關(guān)。在青年時(shí)期，營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)有益合成代謝，但在成年時(shí)期反而促衰老。

?2?

? 線粒體功能障礙? ?

線粒體功能障礙，一直是衰老研究的主要方向。線粒體不僅是細(xì)胞的動(dòng)力源，而且也是炎癥觸發(fā)因素（當(dāng)活性氧或mtDNA從線粒體中泄漏時(shí)，分別導(dǎo)致炎癥小體或DNA傳感器的激活）和細(xì)胞死亡因素（當(dāng)半胱天冬酶的激活劑、核酸酶或其他致命酶從膜間隙中釋放出來）。

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隨著年齡的增長(zhǎng)，線粒體會(huì)因某些機(jī)制（包括線粒體DNA突變的積累、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)不足、細(xì)胞器周轉(zhuǎn)減少和線粒體動(dòng)力學(xué)變化）而出現(xiàn)功能障礙。線粒體功能障礙，損害了線粒體對(duì)細(xì)胞生物能量的貢獻(xiàn)，增強(qiáng)了活性氧的產(chǎn)生，并可能引發(fā)線粒體膜的高度通透性，導(dǎo)致炎癥發(fā)生和細(xì)胞死亡。線粒體功能正常對(duì)于維持健康至關(guān)重要，線粒功能障礙會(huì)導(dǎo)致衰老。

?3?

? 細(xì)胞衰老??

細(xì)胞衰老，通常定義為細(xì)胞周期的穩(wěn)定停滯，同時(shí)伴隨著表型變化。細(xì)胞衰老是由急性或慢性損傷引起的反應(yīng)。在人類中，衰老細(xì)胞以不同速度在多個(gè)組織中積累。當(dāng)年輕（和老年（>65 歲）比較時(shí)，衰老細(xì)胞速度差異可高達(dá)2-20 倍，衰老主要影響成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞。

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事實(shí)上，即使是緩慢增殖的組織（如大腦或心臟），也可能含有衰老細(xì)胞。在許多疾病中，都會(huì)發(fā)生局灶性或組織特異性衰老細(xì)胞積聚。細(xì)胞衰老和機(jī)體衰老有一定的因果關(guān)系，衰老細(xì)胞的消除，可延長(zhǎng)自然衰老小鼠的健康壽命。衰老細(xì)胞的消除，具有治療衰老相關(guān)癥狀的作用，并且至少3項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，15項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行或計(jì)劃針對(duì)各種適應(yīng)癥的衰老。

圖6.細(xì)胞衰老

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五大綜合特征

?1?

? 干細(xì)胞耗竭??

組織再生能力下降是衰老最明顯的特征之一。干細(xì)胞耗竭，是多種衰老特征的綜合結(jié)果，很可能也是組織衰老的罪魁禍?zhǔn)字弧Ｑ芯勘砻鳎ㄟ^干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)衰老表型步步先生注：這里的方法之一就是采用“局部重編程”>，可以讓返老還童成為一種可能。

圖7.干細(xì)胞耗竭

在衰老與穩(wěn)定狀態(tài)下，組織更新減少與損傷后組織修復(fù)受損有關(guān)，每個(gè)器官都有自己獨(dú)特的更新和修復(fù)策略。例如在骨骼肌中的衛(wèi)星細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨骼肌更新和修復(fù)。在高度更新的表皮中，存在諸多干細(xì)胞壁龕（特別是與毛囊相關(guān)的干細(xì)胞壁龕），每個(gè)壁龕都會(huì)產(chǎn)生其后代和區(qū)域。一旦表皮受傷，在很大程度上是由非常活躍的干細(xì)胞（通常稱為“成體干細(xì)胞”或“組織干細(xì)胞”）更新。相比之下，其他器官（如肝臟、肺或胰腺），具有較低更新頻率的細(xì)胞（如神經(jīng)元和肌肉纖維）是由非常稀有的干細(xì)胞群體再生的。

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干細(xì)胞對(duì)組織穩(wěn)態(tài)，起著至關(guān)重要的作用。事實(shí)上，組織修復(fù)在很大程度上依賴于損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞“去分化”和“可塑性”起作用（例如在腸、腦和肺中，組織損傷會(huì)誘導(dǎo)非干細(xì)胞去分化，從而重新激活通常沉默的“干性”轉(zhuǎn)錄程序，從而獲得組織修復(fù)所需的可塑性）。

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相對(duì)于正常穩(wěn)態(tài)條件，損傷誘導(dǎo)的可塑性（可塑性隨著衰老逐漸喪失）可能與衰老更相關(guān)。“細(xì)胞重編程”，是應(yīng)對(duì)干細(xì)胞衰老的基本策略。這個(gè)過程被認(rèn)為以細(xì)胞自主的方式作用于多種細(xì)胞類型；然而，由于其長(zhǎng)期影響，它對(duì)干細(xì)胞和祖細(xì)胞的影響被認(rèn)為具有更高的相關(guān)性。

?2?

? 慢性炎癥? ?

衰老相關(guān)慢性炎癥，指的是隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)展的低度慢性炎癥狀態(tài)。它的特點(diǎn)是血清中存在高濃度的炎性因子，如C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、IL-8和TNF。

圖8.慢性炎癥

炎癥發(fā)生與衰老相關(guān)的多種疾病的發(fā)生和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。盡管，炎癥發(fā)生最初被認(rèn)為是衰老相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物，但很多證據(jù)表明炎癥發(fā)生與衰老相關(guān)組織退化之間存在因果關(guān)系。臨床試驗(yàn)表明，一些非甾體抗炎藥以及IL-1和TNF的中和作用可以延緩心血管疾病的發(fā)展。

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血漿中升高的IL-6水平，是慢性炎癥的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。隨著炎癥的加劇，免疫功能下降，這種現(xiàn)象可以通過組織血液中的骨髓和淋巴細(xì)胞進(jìn)行高維監(jiān)測(cè)來捕捉。

T細(xì)胞群的變化，可導(dǎo)致促炎性Th1和Th17細(xì)胞功能亢進(jìn)、免疫監(jiān)視缺陷（對(duì)病毒感染、惡性或衰老細(xì)胞的消除有負(fù)面影響）、自身耐受性喪失（導(dǎo)致自身免疫疾病中年齡相關(guān)的增加）以及生物屏障的維持和修復(fù)減少，從而導(dǎo)致全身性炎癥的發(fā)生。

盡管，全身性炎癥在機(jī)制上與衰老有關(guān)，但炎癥本身就是一個(gè)特征。事實(shí)上，對(duì)炎癥和免疫系統(tǒng)的特定操作，可以加速或減緩不同器官系統(tǒng)的衰老過程。

?3?

??細(xì)胞間通訊改變? ?

衰老與細(xì)胞間通訊改變有關(guān)，這會(huì)損害穩(wěn)態(tài)和激素調(diào)節(jié)。因此，衰老涉及神經(jīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌和激素（包括腎上腺素能、多巴胺能和基于胰島素/IGF1 和腎素-血管緊張素系統(tǒng)，以及性激素）信號(hào)通路的缺陷。

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雖然，細(xì)胞間通訊改變的主要原因是細(xì)胞內(nèi)在驅(qū)動(dòng)的，但這些紊亂最終歸結(jié)為一個(gè)特征。這個(gè)特征包括炎癥反應(yīng)的增加，免疫監(jiān)視能力下降，以及人類基因組和菌群交流的改變，最終導(dǎo)致生態(tài)失調(diào)。

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衰老研究都集中在尋找具有促衰老或延長(zhǎng)壽命的血液因素、細(xì)胞間通訊的作用，和細(xì)胞外基質(zhì)破壞的功能相關(guān)性的評(píng)估。

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? 生態(tài)失衡? ?

腸道菌群，已成為多種生理過程的關(guān)鍵因素。例如營(yíng)養(yǎng)消化和吸收、抵御病原體以及產(chǎn)生必需代謝物（包括維生素、氨基酸衍生物、次級(jí)膽汁酸和短鏈脂肪酸）。

圖9.腸道菌群生態(tài)失衡

腸道菌群還會(huì)向外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以及其他遠(yuǎn)處器官發(fā)出信號(hào)，并對(duì)宿主健康的整體維持產(chǎn)生至關(guān)重要的作用。腸道菌群生態(tài)失調(diào)與許多疾病有關(guān)，例如肥胖、2 型糖尿病、潰瘍性結(jié)腸炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病和癌癥。

對(duì)百歲老人腸道菌群代謝組學(xué)和功能分析表明，在某些特定細(xì)菌中Alistipes putredinis和Odoribacter splanchnicus富集。其中一些細(xì)菌，能產(chǎn)生特定的次級(jí)膽汁酸，對(duì)革蘭氏陽性多藥耐藥病原體（如艱難梭菌和糞腸球菌）具有強(qiáng)大的抗菌作用。因此，特定的膽汁酸代謝可能參與降低致病菌感染的風(fēng)險(xiǎn)并有助于腸道穩(wěn)態(tài)，從而降低對(duì)與衰老相關(guān)的慢性疾病的易感性。

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–05–

文末小結(jié)

“逝者如斯夫”，隨著年齡不斷增長(zhǎng)，人類總會(huì)與衰老不期而遇。衰老的所有十二個(gè)特征都彼此密切相關(guān)。文章上面也提到了，衰老的特征可分為三個(gè)類型：

• 主要特征有五個(gè)：基因組不穩(wěn)定性、端粒磨損、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、巨自噬能力的喪失。這五大主要特征是基本特征。
• 拮抗特征有三個(gè)：營(yíng)養(yǎng)感知失調(diào)，線粒體功能障礙，細(xì)胞衰老。這三大次要特征是可逆的特征，其功能隨年齡變化可能出現(xiàn)相反的情況。

• 綜合特征有四個(gè)：干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥和生態(tài)失衡。這四大特征更具體化，直接造成衰老，這些共同決定了衰老的速度。

圖10.衰老特征在功能上相互關(guān)聯(lián)

在實(shí)驗(yàn)性延緩衰老干預(yù)水平上，衰老的十二大特征密切關(guān)系也很明顯，通常干預(yù)會(huì)同時(shí)針對(duì)幾個(gè)特征。因此，SIRT激活劑（包括NAD+前體）減弱了基因組的不穩(wěn)定性（通過DNA修復(fù)），表觀遺傳改變（通過組蛋白去乙酰化），蛋白質(zhì)平衡的喪失（通過蛋白質(zhì)聚集物的去除），失活的宏自噬（通過自噬增強(qiáng)），營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)（通過激活營(yíng)養(yǎng)缺乏傳感器），以及線粒體功能障礙（通過增加線粒體依賴的質(zhì)量控制）。而腸道菌群的代謝物亞精胺與DNA形成復(fù)合物（可抵消基因組不穩(wěn)定性），會(huì)影響蛋白翻譯（避免蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的喪失），刺激巨自噬，逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞衰老，防止肌肉干細(xì)胞衰竭，維持晝夜節(jié)律，抑制炎癥，刺激癌癥免疫監(jiān)測(cè)。

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健康長(zhǎng)壽是人類的終極目標(biāo)，而健康長(zhǎng)壽意味著要對(duì)抗衰老和疾病。最后，作者假設(shè)存在八個(gè)健康特征，其中包括空間劃分的組織特征（屏障的完整性和局部擾動(dòng)的遏制），隨著時(shí)間的推移維持體內(nèi)平衡（循環(huán)和周轉(zhuǎn)，電路整合和節(jié)奏振蕩）。毫無疑問，衰老與健康的這八個(gè)特征的逐漸退化有關(guān)，這意味著維持空間劃分能力隨著衰老在不斷下降。這種下降影響了器官組織的所有八個(gè)層次，跨越不同類別的分子（如DNA、RNA、蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物）、細(xì)胞器（如細(xì)胞核、線粒體和溶酶體）、細(xì)胞類型（如實(shí)質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞）、構(gòu)成器官最小功能實(shí)體的超細(xì)胞單位、解剖邊界內(nèi)的整個(gè)器官、器官系統(tǒng)（如胃腸道、呼吸道和泌尿道）、系統(tǒng)回路（內(nèi)分泌、神經(jīng)、淋巴和血管連接）以及元生物（包括菌群）。

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評(píng)估延緩衰老干預(yù)措施，第一個(gè)臨床試驗(yàn)必須涉及預(yù)防或減輕衰老相關(guān)病理，而不是衰老本身。衰老特征的新方向，可能為制定旨在延長(zhǎng)健康壽命的有效干預(yù)措施提供了一個(gè)改進(jìn)的框架。衰老研究是一條任重而道遠(yuǎn)的路。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01377-0

[2]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(13)00645-4