研究發現，干細胞這三大機制可促進腦缺血后神經修復

腦卒中嚴重危害人類健康和生命，是我國成年人致死和致殘的首位原因，且發病率逐年增高。缺血性腦卒中發作后，隨著時間的推移大多數患者會出現一定程度的自我恢復。

缺血性腦卒中主要由大腦供血中斷及腦缺血引 起，其發病率高且預后效果不好。缺血腦組織的神經修復主要包括血管生成和神經發生，促進損傷區域的神經功能恢復。

針對腦缺血后神經修復的研究內容日趨豐富，干細胞療法成為改善缺血性腦卒中預后的新途徑，其中間充質干細胞(MSCs)尤其是骨髓來源的間充質干細胞 (BMSCs)的應用最為 廣泛，可以在多個方面減輕腦組織損傷并促進神經修復。

MSCs促進腦缺血后神經修復三大機制

MSCs促進腦缺血后血管生成

微血管生成可增加損傷區域大腦血流量和營養物質供應。在血管生成過程中，最初的血管叢通過 發芽、分支、修剪、內皮細胞生長以及細胞募集形成成熟的血管，而腦缺血后血管生成則是從原有血管上分支而來。血管生成和血管成熟受到VEGF及其 受體以及血管生成素l(An91)／Tie2 系統的調控。

研究表明，利用大腦中動脈閉塞 (MCAO)模型導致大鼠腦缺血后，立即腦內注射BMSCs，7d后腦內VEGF的表達顯著升高并促進了血管重塑舊。大鼠腦缺血 后24 h內注射人源BMSCs，腦缺血區域VEGF，Angl和Tie2的表達增多，增強新生血管的穩定性，增強的血管新生從而改善了卒中后神經修復【1】。

BMSCs促進腦缺血后神經修復

腦缺血后神經元的可塑性代表大腦的修復能力，其強弱與腦內其他細胞(如星形膠質細胞和小膠質細等胞)的變化也有關。BMscs可以通過 釋放營養和生長因子，例如VEGF，BDNF和bFGF等增強腦缺血后大腦可塑性，同時還可以通過抑制促炎因子的表達等促進神經修復。這些因子不僅促進了血管的生成，也影響神經修復過程，包括提高神經元的可塑性、促進神經膠質細胞功能恢復、減輕腦部炎癥等，在NVU整體上發揮作用。

BMSCs促進神經祖細胞遷移與神經新生研究發現，將BMSCs移植到MCAO模型大鼠同側腦組織中，可增加缺血腦 組織中BDNF、重組人神經營養蛋白-3和VEGF等因子的表達，促進NSC增殖。在許多組織中，基 質細胞衍生因子一1α(stromal cell-derived facto-1α， SDF-1α)及其細胞受體趨化因子受體4(chemokine receptor4，CxCR4)已被證明可以指導與損傷修復相關的干細胞的遷移。BMscs減輕神經炎癥研究發現，BMSCs可以通過抑制內皮細胞表達細胞黏附因子-l，減輕中性粒細胞浸潤，下調MMP-9的表達從而抑制炎癥反應并減輕BBB的損傷。BMSCs通過外泌體促進神經修復

在對缺血性腦卒中的研究中發現，靜脈輸入干細胞囊泡具有神經保護作用，說明干細胞誘導的神 經系統恢復不僅是細胞再生的結果，還可以通過旁分泌發揮作用。

有研究證明，miR一17—92轉染后的BM—scs分泌的外泌體與未轉染的BMscs分泌的外泌體相比，前者促進神經功能恢復能力更強【2】。這些研究表明，外泌體及外泌體內所包含的micmRNA可能是BMSCs促進神經修復的關鍵。

展望

BMSCs在治療缺血性腦卒中和促進神經功能恢復方面有顯著作用，并且能在腦缺血發生以后應用，在治療疾病方面BMscs也擁有許多優勢，它不僅具有強大的增殖和分化潛能，且來源非常豐富，其 自身的低免疫原性的特點也減少了很多應用風險。此外，BMScs體外培養方法相對簡單，易于改造，對BMscs進行修飾可以提高BMscs的作用效果，為 BMSCs的應用提供了新的思路。

參考

【1】：MOISAN A。FAVRE I，ROME C．以nZ．Intravenous iniection of clinical grade human MSCs after experjmental stmko：functional benefit and microvascular effect[J]． cezf‰唧f口n￡，2016，25 (12)：2157—2171．【2】：XIN H，KATAKOWSKI M．WANG F．封口f．MicroRNA cluster miR．17．92 cluster jn exosomes enhance neuroplasticity 8nd fhnc． 1jonal recovery after stroke in mts[J]．s￡rok，2017，48(3)： 747—753．