撰文：海軍軍醫大學徒島

專家審核：江蘇大學附屬醫院李晶教授

近年來，研究已經證實間充質干細胞的巨大臨床潛力。胎盤是間充質干細胞的理想來源，被越來越多的科學家應用到多種疾病的治療研究中。《Reproductive Biology》發文表示，胎盤是轉化研究和再生醫學的金礦——胎盤能很容易地從各醫院婦產科獲得，這些間充質干細胞可以作為轉化研究和再生醫學的金礦，不僅能用于科學研究還能解決臨床各系統疾病，挽救眾多生命[1]。

進一步證實！胎盤是再生醫學的金礦，用來解決各系統疾病，預計到2030年底市場將突破44億美元

胎盤來源干細胞拯救生命的案例報道：

（1）一組病例研究報道：胎盤和臍帶干細胞治療新冠肺炎安全可行

（2）首例！胎盤間充質干細胞治療創傷視神經病變，臨床結果顯著

（3）快訊| 科學家利用胎盤干細胞來治療早產兒結腸炎等多種疾病

（4）拯救了1歲患兒的生命！研究證實胎盤細胞治療安全有效

（5）幫助新冠肺炎患者摘掉呼吸機！胎盤干細胞六大臨床優勢帶來福音

（6）2年臨床隨訪結果：首例胎盤干細胞移植治療嬰兒支氣管發育不良

（7）干細胞治療中風又有新突破：胎盤干細胞成功治療腦卒中

（8）快訊| 全球首例胎盤干細胞治療早產兒獲得突破

（9）快訊| 漲知識了！胎盤干細胞制成“心臟補丁” 修復出生缺陷

（10）澎湃新聞：中國正在進行全球首例胎盤干細胞治療早衰癥

胎盤來源干細胞在醫學中的應用

使用人類來源的間充質細胞進行體外研究得出的數據表明，人胎盤來源的間充質干細胞具有抗炎、抗氧化、免疫調節等能力[3]。胎盤是胎盤作為一種“免疫特區”，蘊藏在其中的干細胞與其他干細胞相比具有許多獨特的臨床優勢[5]：

①??? 與其他組織相比，胎盤干細胞很容易獲得；

②??? 對母親和嬰兒都沒有傷害；

③??? 獲取胎盤也不存在倫理問題；

④????細胞產量高，不易感染，降低了疾病傳播的可能性，這也被認為是胎盤干細胞治療市場的主要驅動力之一。

人們對人胎盤來源的間充質干細胞在運動損傷[2]、急性肝功能衰竭、肺支氣管發育不良、治療性血管生成方面的應用已經有了一些深刻的認識。人們已經認識到，人胎盤來源的間充質干細胞能對常規應用藥物無反應的患者提供一個額外的選擇。

根據國際透明市場研究公司(Transparency Market Research)2021年發布的報告[5]，胎盤干細胞治療正在快速發展，在2020年到2030年期間，全球市場將以20%的復合年增長率增長，預計到2030年底市場值將突破44億美元。預計在不久的將來，隨著年齡相關性疾病的不斷增加，疾病治療問題的日益突出，以及醫學界對干細胞認識的進一步提高，將再一次推動全球胎盤干細胞治療市場的發展。

圖片來自Transparency Market Research

https://www.transparencymarketresearch.com/placental-stem-cell-therapy-market.html

除了胎盤來源干細胞本身，科學研究漸漸意識到，胎盤來源間充質干細胞外囊泡也是一種十分具有潛力的治療手段。

較多研究認為間充質干細胞通過分泌旁分泌因子發揮作用，這類旁分泌因子統稱為分泌組，細胞外囊泡是該分泌組的重要組成部分。

研究表明，間充質干細胞和其衍生的外泌體對杜氏肌營養不良癥有治療效果。另有臨床試驗發現輸注細胞外囊泡能使肝組織中與炎癥和細胞凋亡相關的基因表達減少。利用細胞外囊泡處理小鼠的肝臟，結果顯示小鼠肝臟的病理表現接近正常，壞死較少，肝纖維化也顯著減少。

以上的研究都證明了胎盤間充質干細胞分泌的細胞外囊泡對不同難治性疾病的有益影響。所以，未來有必要去認識用于臨床治療的細胞外囊泡的類型，并確定其發揮作用的基本原理。

提高胎盤干細胞的治療潛力

在認識到胎盤間充質干細胞治療疾病的潛力之后，許多研究也致力于探討如何使這一臨床治療潛力最大化。

圖片來自文獻[1]

例如，研究發現，將人胎盤來源的間充質干細胞培養在3D培養基中能夠使其擁有更高的活力和多能性。研究表明，利用NADPH氧化酶抑制劑啟動人胎盤來源的間充質干細胞可以使腦出血大鼠的腦部血腫減輕更加明顯。另有研究顯示，用血紅素加氧酶修飾的人胎盤來源的間充質干細胞有更高的血管生成作用[4]。

總的來說，這些研究強調了揭示與疾病發病相關的分子機制的重要性，利用這些分子機制能夠特定地啟動人胎盤來源的間充質干細胞以提高其治療潛力。

胎盤干細胞臨床轉化的注意要點

在推進胎盤干細胞的臨床轉化時，需要將胎盤不同部位分離的間充質干細胞進行比較研究，并建立間充質干細胞在特定條件下的應用模型。

??1、來源于胎盤不同部分的間充質干細胞有不同特性。因此，在每一項研究中都需要確定能夠產生指定間充質干細胞的胎盤區域。

??? 2、母親的身體健康影響對胎盤來源的間充質干細胞的功能有一定的影響，在臨床上應給與考慮。

3、在探討胎盤來源細胞外囊泡的臨床轉化時，需要仔細檢查間充質干細胞的生化狀態并記錄其信號域，因為細胞中普遍存在的信號機制能夠決定細胞外囊泡的大分子組成。進行轉化研究和臨床試驗時需要首先確定在研究中使用了哪種類型的細胞外囊泡，并確定這些囊泡的大分子組成和治療原理。

近年來，越來越多的研究證明胎盤來源干細胞在疾病治療中的潛力。臨床試驗是任何新療法中最為關鍵的部分。目前這一領域正熱切的進行著試驗，努力使細胞治療成為較為標準的臨床治療方法，并逐漸解決臨床轉化中有關的細胞治療劑量、給藥途徑、安全性等方面的問題。

參考文獻：

[1]Pethe P, Kale V. Placenta: A gold mine for translational research and regenerative medicine[J]. Reprod Biol. 2021,21(2):100508. doi: 10.1016/j.repbio.2021.100508.

[2]錢寒光,苗宗寧,趙基棟,等.絲素蛋白/羥基磷灰石材料復合人胎盤間充質干細胞修復橈骨節段性骨缺損[J].中國組織工程研究與臨床康復.2010,(51).9507-9511.09,(5).671-673

[3]李冰,王偉,王平忠,等.胎盤間充質干細胞的體外培養及其生物學特性研究[J].生物技術通訊.2009,(5).671-673.

[4]何霞,崔璨,陳敏.骨髓間充質干細胞移植對實驗性大鼠缺血性腦梗死免疫炎性反應的影響研究[J].中國免疫學雜志.2018,(5).647-652.

[5]https://www.transparencymarketresearch.com/placental-stem-cell-therapy-market.html