外泌體腎功能修復(fù) | 為 1.4億腎臟疾病患者帶來(lái)新希望！

據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)，慢性腎臟病患病率高達(dá)10.8%，患者總?cè)藬?shù)已超過(guò)1.4億，全國(guó)平均每10人里面就有一名慢性腎臟病患者。慢性腎臟病與心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤成為人們健康的巨大威脅。

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腎臟病有“沉默殺手”之稱，一些腎臟病臨床癥狀并不明顯，同時(shí)很多人對(duì)腎臟病缺乏重視，容易導(dǎo)致貽誤治療時(shí)機(jī)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)已是疾病終末期。

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據(jù)WHO報(bào)告顯示，腎臟病已成為全球十大死因之一，對(duì)人類健康造成極大威脅。然而，腎臟疾病周期長(zhǎng)，治療難度大，目前缺乏更加高效的治療手段。

近年來(lái)，研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以誘導(dǎo)經(jīng)由受體配體相互作用的信號(hào)，或者通過(guò)內(nèi)吞作用或吞噬作用與靶細(xì)胞膜內(nèi)化或融合將其內(nèi)容物遞送到其細(xì)胞質(zhì)中，由此改變受體細(xì)胞的生理狀態(tài)。

-外泌體的生成、分泌與攝取示意圖-

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外泌體以MSCs類似的方式通過(guò)減少炎癥和促進(jìn)抗炎反應(yīng)來(lái)抑制促炎癥反應(yīng)的發(fā)生。基礎(chǔ)研究表明，外泌體中攜帶的miRNA和蛋白能夠減輕腎缺血再灌注損傷，減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，從而修復(fù)腎損傷。?

2016年，一項(xiàng)來(lái)自埃及開(kāi)羅大學(xué)的Ⅱ／Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療慢性腎臟病患者的案例進(jìn)行了研究。

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結(jié)果顯示治療組患者EGFR、血清肌酐、尿素、UACR均有明顯改善。治療組中患者血漿TGF-β1、IL-10水平明顯升高，血漿TNF-α水平顯著下降。在研究期間的任何時(shí)間點(diǎn)，安慰組的參與者在上述任何參數(shù)中都沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的改善。

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更重要的是，患者在整個(gè)研究期間均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。本研究提示間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療對(duì)CKD患者是安全的，可以改善腎臟炎癥和功能。

江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院江蘇省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等科研團(tuán)隊(duì)在 Am J Transl Res.上發(fā)表HucMSC 外泌體通過(guò)調(diào)節(jié) ATG16L 傳遞 14-3-3ζ 增強(qiáng)自噬以預(yù)防順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷的研究報(bào)告。

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該報(bào)告指出，順鉑的臨床應(yīng)用受到其腎毒性副作用的限制。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體（hucMSC-ex）在組織損傷修復(fù)中具有重要作用。研究人員揭示了 hucMSC-ex 傳遞的 14-3-3ζ 與 ATG16L 相互作用以激活自噬。研究結(jié)果表明，14-3-3ζ 是 MSC 外泌體激活自噬的新機(jī)制，并為預(yù)防順鉑誘導(dǎo)的腎毒性提供了新策略。

2022年，來(lái)自贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科科研實(shí)驗(yàn)室研究人員在Int J Nanomedicine上發(fā)表研究報(bào)告，介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源小細(xì)胞外囊泡治療腎臟疾病的新方式。

該文章首先介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的小細(xì)胞外囊泡(Mesenchymal Stem Cell-derived sEV, MSCs-sEV)相較于傳統(tǒng)干細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)，并將其引入到腎臟疾病中，結(jié)合最新的研究進(jìn)展，研究者總結(jié)出了MSCs-sEV在治療腎臟疾病的一些大概機(jī)理：