外泌體結(jié)構(gòu)示意圖
引用Umibio公開學術(shù)交流講座
誰產(chǎn)生的外泌體，誰接受的外泌體，這個問題一定需要回答清楚。如果只有產(chǎn)生外泌體的細胞，而沒有接受外泌體的細胞，這個研究是無法形成閉環(huán)的。
4.4 外泌體作用后受體細胞會發(fā)生什么功能變化？
外泌體進入受體細胞后，是怎么釋放出來的，釋放出來的哪些核心物質(zhì)發(fā)揮了作用，從而導致受體細胞的功能發(fā)生了什么變化。
4.5 受體細胞功能變化的作用機制是什么？
功能變化是什么作用機制，尋找它的機制通路，把因果關(guān)系都講清楚，把這個故事講得完整。我們在開始自己的研究或者去看文獻時，帶著這5個問題，都會對我們有幫助。下面我們分享一篇高分文章：牙源干細胞分泌的外泌體治療創(chuàng)傷性腦損傷的機制研究。
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2022年西安交通大學裴丹丹、李昂老師團隊在International Journal
of Oral Science（IF=24.897）上發(fā)表題為“Dental stem cell-derived extracellular
vesicles transfer miR-330-5p to treat traumatic brain injury by regulating
microglia polarization”的文章。該研究團隊通過對激活的小膠質(zhì)細胞以及干細胞分泌的外泌體共培養(yǎng)的小膠質(zhì)細胞分別進行miRNA-seq和Q-PCR驗證等檢測，揭示了由SHED衍生的EVs（SHED-EVs）轉(zhuǎn)移的miR-330-5p在調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞（中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)器）方面的關(guān)鍵功能，闡明了人類脫落乳牙（SHED）的干細胞分泌的細胞外囊泡（EVs）作為創(chuàng)傷性腦損傷功能恢復的潛在治療策略的作用機制。
結(jié)果：在研究團隊以前的研究中發(fā)現(xiàn)，SHED-EVs通過轉(zhuǎn)移小膠質(zhì)細胞M1/M2的極化，促進了大鼠TBI的功能恢復。為了闡明SHED-EV調(diào)控的分子機制，在EV定性后進行了miRNA-seq。發(fā)現(xiàn)在SHED-EVs共同培養(yǎng)的活化小膠質(zhì)細胞中，有27個上調(diào)的miRNAs和39個下調(diào)的miRNAs。其中miR-330-5p在SHED-EV共培養(yǎng)的小膠質(zhì)細胞中有4倍增長，所以miR-330-5p被選為潛在的效應物，SHED-EVs將miR-330-5p轉(zhuǎn)移到激活的小膠質(zhì)細胞上。為了澄清內(nèi)源性和外源性miR-330- 5p在調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞中的關(guān)鍵作用，該研究中用抑制劑抑制了小膠質(zhì)細胞中的miR-330-5p，并用SHED-EVs恢復了miR-330-5p的表達。為了探索miR-330-5p調(diào)控小膠質(zhì)細胞極化的機制，研究者通過三個數(shù)據(jù)庫（Targetscan、microRNA.ORG和miRDB）預測了潛在的目標，通過驗證，發(fā)現(xiàn)Ehmt2是miR-330-5p的下游目標基因。
隨后又驗證了Ehmt2的下游作用機制。同時在大鼠中構(gòu)建了TBI模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SHED-EVs/miR-330-5p通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞的極化來改善大鼠的TBI。
結(jié)論：SHED-EVs/miR-330-5p通過靶向Ehmt2-H3K9me2介導的CXCL14轉(zhuǎn)錄來改變小膠質(zhì)細胞的極化，導致神經(jīng)炎癥的緩解和腦損傷的修復增強；該研究拓展了牙源性干細胞外泌體的應用范圍，同時還為TBI等神經(jīng)疾病的治療提供了新的策略及靶點。
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