解放軍總醫院：經水凝膠緩釋的干細胞外囊泡，加速糖尿病創面愈合，讓血管長起來

撰文：步步先生

來源：干細胞者說

隨著全球老齡化社會的到來，糖尿病患者的數量不斷增加，糖尿病足、糖尿病潰瘍等慢性難愈合性創面的發生率也在逐年升高。血管生成功能障礙是導致糖尿病創面不愈合的主要原因。因此，促進創面血管再生，改善局部血液供應，是糖尿病創面治療的關鍵。

外囊泡（外泌體就是外囊泡的一種）是天然納米顆粒，是理想的藥物遞送載體，可以作為載體遞送分子和基因藥物，為糖尿病不愈合創面治療提供新的策略，近年來引起了研究者的廣泛關注。

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2. 用VH-EVs 處理人臍帶血管內皮細胞（HUVECs），評價HUVECs的增殖、遷移和管形成能力，觀察VH-EV的血管生成效果。

3. 通過RNAi實驗證實了HIF-1α在改善內皮功能中的關鍵作用

4. 將GelMA與VH-EVs混合制得Gel-VH-EVs，開發了一種用于糖尿病傷口的水凝膠敷料。

5. 評價凝膠Gel-VH-EVs對糖尿病創面愈合和血管生成的影響，并探討其作用機制。

圖1. 動物體內研究示意圖

圖2 天然細胞外囊泡與載藥細胞外囊泡的特征鑒定

在這項研究中，研究者采用37 °C共孵育法，構建了負載VH298的功能化的干細胞細胞外囊泡（VH-EVs），然后對載藥前后細胞外囊泡的結構、粒徑大小和表面標志CD63、CD9、TSG101等進行了鑒定，確定VH-EVs特征符合外囊泡的鑒定標準。

圖3.VH-EVs處理HUVECs細胞增殖、遷移和血管形成情況

體外實驗（圖3）發現：同等濃度的VH-EVs和單藥VH298組相比，VH-EVs更能有效促進人臍帶血管內皮細胞的增殖、遷移和成管能力。

圖4.VH-EVs通過HIF-1α介導的通路增強血管生成能力

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本研究證實，經水凝膠緩釋的細胞外囊泡，可增強血管生成能力，加速糖尿病創面愈合。究其機制是通過負載一種血管生成劑VH298實現的，VH298可促進HIF-1α的穩定，并激活HIF-1α介導的信號通路，促進血管生成和加速糖尿病創面愈合。

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此外，水凝膠GelMA具有良好的機械和生物性能，可提供持續的緩釋效果。新開發的Gel-VH-EVs水凝膠敷料在糖尿病創面治療方面前景廣闊。

https:doi: 10.1016/j.actbio.2022.05.018