
???很多人錯誤地認為,皮膚開始出現明顯的皺紋,這才標志著皮膚的衰老。事實上,除了皺紋之外,色斑也是皮膚老化的警鐘。
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#01
色斑的出現
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???在皮膚最薄的最外層,日光紫外線的照射會激活皮膚各種調節劑和通路,從而增加黑色素細胞中的黑色素合成。黑色素細胞再將黑色素輸送到表皮細胞,并跟表皮細胞結合形成功能性表皮黑色素單元,這在調節表皮的色素沉著與體內平衡中起關鍵性作用。
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???皮膚作為保護人體的第一道防線,功能之一是黑色素的合成。然而,在接觸有害物質后,黑色素過度生成和皮膚細胞中的不規則積累也會導致皮膚灼熱、曬黑與色素沉著,最終形成包括日光性色斑、雀斑、老年斑和黃褐斑等等。
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???色素的沉著取決于表皮中角質形成細胞與黑色素細胞之間的相互作用,外泌體能夠將多種膜蛋白與細胞溶質成分攜帶至黑色素細胞,并通過調節基因表達與酶活性來調節健康和疾病狀態下的色素沉著。
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#02
外泌體調節色素沉著的研究
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???中國科學家YingLiu等人在2019年國際科技期刊Journal of Dermatological Science上發表的研究報告指出Exosomal
miRNA derived from keratinocytes regulates pigmentation in melanocytes(來自角質形成細胞的外泌體 miRNA 調節黑素細胞的色素沉著),證明了外泌體對于色素沉著的抑制作用。
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???該項研究報告指出,色素沉著由復雜的機制所控制。有研究證據表明,miRNA 能夠調節色素沉著。然而,該機制尚未完全闡明。在這項研究中,研究人員揭示一種調節色素沉著的新機制,這涉及到外泌體、miRNA 以及角質形成細胞與黑色素細胞之間的串擾。
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???在本次實驗當中,研究人員在角質形成的細胞當中使用了 miR-330-5p 來驗證角質形成細胞所衍生的外泌體對于黑色素細胞色素沉著的影響。
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???首先,研究人員發現角質所形成細胞分泌攜帶 miR-330-5p 的外泌體;另外,在源自過度表達 miR-330-5p 的角質所形成細胞的外泌體中發現了更高的 miR-330-5p 表達。
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???其次,研究人員發現來自于角質形成細胞的外泌體具有過表達 miR-330-5p 導致黑色素細胞中 miR-330-5p 的顯著增加。
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???最后,源自過度表達 miR-330-5p 的角質所形成細胞的外泌體誘導黑色素產生與黑色素細胞中 TYR 的表達顯著降低。同時,研究人員在黑色素細胞中過表達miR-330-5p,這也證明miR-330-5p對色素沉著的抑制作用。
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#03
外泌體在人類色素沉著中的重要生理功能
???2015年,來自巴黎居里研究所的科學家Alessandra Lo Cicero等的研究指出,角質形成細胞釋放的外泌體調節黑色素細胞的色素沉著(Exosomes released by keratinocytes modulate melanocyte pigmentation),相關研究發表在《自然》雜志的子刊nature communications ?上。
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???研究人員指出,細胞所分泌細胞外囊泡 (EV)、外泌體和微泡,它們具有轉移蛋白質、脂質與 RNA 以調節受體細胞的功能,皮膚色素沉著依賴于表皮中角質形成的細胞與黑色素細胞之間的緊密交流。
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???在這里,研究人員報告了角質形成細胞所分泌的外泌體通過增加黑色素體蛋白的表達和活性來增強黑色素的合成。此外,研究表明角質形成細胞衍生的外泌體的功能是光型依賴性的,并受紫外線 B 的調節。
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???總之,該研究揭示了外泌體在人類皮膚色素沉著中的重要生理功能,并為我們理解色素沉著如何調節開辟了新途徑通過健康和疾病狀態下的細胞間通訊。
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???以上這些研究揭示了外泌體在黑色素細胞色素沉著中的重要作用,從而為祛斑和抗衰老開辟出一條黑色素調節的新途徑。
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