身為細胞“屎尿屁”的外泌體,真的能治愈衰老?

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
身為細胞“屎尿屁”的外泌體,真的能治愈衰老?

前言?
外泌體被譽為細胞治療的下一個前沿領域。雖然它們根本不是細胞,僅僅是細胞器,但在我們體內所有細胞的交流和恢復活力方面發(fā)揮著重要作用。年齡、慢性疾病、環(huán)境因素和遺傳疾病會干擾我們的干細胞與其他細胞的溝通,從而破壞愈合過程,而外泌體在這些交流過程中起著極為關鍵的調節(jié)作用。

同時,外泌體相當于細胞的生理和病理狀態(tài)的一面 “鏡子”,為我們提供了許多關鍵信息。

外泌體是什么?

人體的組織和器官是由不同分類的人體細胞組成的,同樣,細胞也是由各種具有不同功能的組件組成的,這些組件稱為細胞器。當這些細胞器與細胞壁融合時就會產生外泌體(exosomes),小部分外泌體從細胞中脫落。這些類似小包裹的外泌體會包含一些物質和信息,如RNA和蛋白質。所有類型的細胞都會釋放這種微小的囊泡(大小為30-100納米),它們構成了在細胞間釋放和轉移多種(信號、毒性和調節(jié))分子的重要囊泡。

 

身為細胞“屎尿屁”的外泌體,真的能治愈衰老?
外泌體及其作用機制—來源:搜狗科學百科

 

外泌體與衰老

 

最初大家認為,外泌體僅僅具有廢物處理功能,幫助細胞把“屎尿屁”排泄出去(不需要的廢物挪出)細胞外,然而人體排泄出尿液中都含有干細胞、大便中也含有益生菌,外泌體的價值是否也被低估了呢?最近科學家們漸漸意識到,外泌體可能也是細胞間交流的一種媒介。

 

外泌體不僅是蛋白質的載體,也是核酸[DNA、mRNA轉錄物、miRNA和非編碼RNA(ncRNAs)]在細胞間的載體,可能影響目標細胞的基因表達。而科學家們的研究表明,病理蛋白聚集物,包括Aβ、tau和α-synuclein,是與外泌體一起從腦細胞中釋放出來的。也就是說,外泌體可有助于闡明神經退行性疾病的分子機制,并且有望成為一種疾病監(jiān)測的生物標志物。

 

*參考自
D’Anca M, Fenoglio C, Serpente M, Arosio B, Cesari M, Scarpini EA and Galimberti D (2019) Exosome Determinants of Physiological Aging and Age-Related Neurodegenerative Diseases. Front. Aging Neurosci. 11:232. doi:10.3389/fnagi.2019.00232?https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00232/full 

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身為細胞“屎尿屁”的外泌體,真的能治愈衰老?
年輕細胞對比衰老細胞—來源:http://news.pku.edu.cn/jxky/b1e0d34ac491424191b7a41159c4e2a3.htm

不過,盡管外泌體與神經退行性疾病相關,但對外泌體及其在生理性衰老和神經退行性疾病中的研究仍處于起步階段。

外泌體在免疫細胞中發(fā)揮調節(jié)作用

在《轉化醫(yī)學年鑒》雜志上的一篇文章中,作者Beverlie Baquir和Robert E. W. Hancock指出 “間充質干細胞(MSCs)對免疫系統(tǒng)的調節(jié)有深遠的影響”。Baquir和Hancock指出,間充質干細胞在調節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著關鍵作用,——”以與外泌體關聯(lián)的旁分泌的方式(細胞間交流)”。外泌體還在免疫系統(tǒng)細胞的功能中發(fā)揮作用,如樹突狀細胞(DCs)和T淋巴細胞(T細胞),它們可以吸收和分泌外泌體。

眾多研究還表明,外泌體富含蛋白質和RNA,包括mRNA和microRNA。這進一步支持了外泌體的免疫促進能力,因為人們普遍認為microRNA有助于調節(jié)免疫反應。Baquir和Hancock還指出,一些研究表明,microRNA有助于調節(jié)與癌癥、心臟病和敗血癥有關的受體細胞的功能。

 

*參考自
Baquir, Beverlie, and Robert E W Hancock. “Exosomes, your body’s answer to immune health.”?Annals of translational medicine?vol. 5,4 (2017): 81.doi:10.21037/atm.2017.01.50 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5337206/

 

外泌體的應用場景

研究發(fā)現(xiàn),由干細胞衍生出的外泌體,已經顯示出顯著的再生能力,用于修復機體的老化組織中很有前景。已有研究證明它們能影響細胞的自我愈合,并且在消除細胞毒素方面具有一定作用。

 

目前,外泌體療法最常見的應用場景是皮膚美容。人類皮膚會隨著時間的推移、皮膚重要成分的再生能力減弱,從而出現(xiàn)衰老的物理跡象(例如皺紋、色斑等)。外泌體可以在細胞水平上發(fā)揮作用,促進皮膚細胞再生。

 

在臨床前研究中,發(fā)現(xiàn)外泌體可有效地用于延遲皮膚老化。能促進成纖維細胞的再生。成纖維細胞對保持皮膚的彈性和強度至關重要。雖然尚未對人類進行研究,但在部分西方國家,外泌體已經被用于抗衰老診所的面部護理項目中,市面上也有含外泌體的保濕劑。

 

一些醫(yī)美機構提供微創(chuàng)的面部服務,利用微針和外泌體產品(外泌體、生長因子、透明質酸和微RNA),幫助刺激愈合和再生新皮膚。聯(lián)合皮膚填充劑(玻尿酸)在面部護理和拉皮手術中使用,以幫助提升和豐滿下垂的皮膚,美容師可以使用微針注射方式將外泌體產品移植到問題皮膚區(qū)域。

 

在治療過程中,常使用外泌體注入受損組織來實現(xiàn)細胞再生。一般使用的外泌體產品包含從人類捐贈者圍產期組織中的間充質干細胞(MSCs)或基質細胞分離中獲得。這類來源的外泌體產品包括生長因子、透明質酸和微RNA,以及細胞因子和趨化因子(兩種支持細胞信號傳導的蛋白質),它們共同幫助組織愈合和再生。

 

外泌體抗衰老治療已在一定程度上被證明可以:

– 恢復面部輪廓和形狀,看起來更年輕;

– 提高皮膚質量、質地和色調;

– 減少色素沉著和曬斑;

– 減少細紋和皺紋;

– 改善皮膚的緊致度。

 

身為細胞“屎尿屁”的外泌體,真的能治愈衰老?
受損皮膚示意圖—來源:https://evexiasmedical.com/

 

外泌體與干細胞療法的區(qū)別

如果把干細胞比作“物流站“,那外泌體完全可以用“快遞員“來形容。

干細胞治療涉及使用整個細胞來取代老化或有缺陷的細胞。而外泌體是指從細胞中分離出來的囊泡,上文開玩笑的把這類物質稱作細胞的“屎尿屁“,其實學術機構通常把它稱為“細胞信使“,這些囊泡小包裹中包含的很多影響其他細胞行為的重要物質。

雖然外泌體可以來自任何類型的細胞,但臨床上有用的干細胞來源僅限于發(fā)育中的胚胎(胚胎干細胞)和骨髓、血液(成人干細胞)和脂肪組織。

再者,外泌體不是用異體細胞來取代個人的細胞,理論上來講,只是影響和促進原本細胞功能的提高和自我修復。與干細胞治療相比,外泌體生物技術的主要優(yōu)勢是接受者的排斥的風險最小。

外泌體在近兩年來,被細胞行業(yè)吵得火熱。對于如何分辨外泌體吃瓜群眾一知半解,目前,這個概念更多的被用在延緩衰老的研究中,從“外泌體“護膚品到藥物傳遞,很多人被收了智商稅。

也許在不遠的將來,科學界將研發(fā)出更多被改造后的外泌體,它們搭載著抗衰老藥物,精準“轟炸“衰老細胞,讓我們抗衰有望。

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