J Neuroinflammation | 湛江中心人民醫院陶濤團隊:人胎盤間充質干細胞外泌體抗神經炎癥緩解神經病理性疼痛

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

神經病理性疼痛(Neuropathic pain, NeuP)是由物理性的機械損傷、代謝或營養性神經改變、病毒感染、藥物或放療的神經毒性、缺血性神經損害、神經遞質功能障礙等多種因素引發的慢性疼痛,表現為自發性疼痛、痛覺過敏、異常疼痛和感覺異常等臨床特征。目前臨床治療NeuP尚無較好方案,數據表明至少有50%的患者未能獲得有效的疼痛緩解,嚴重影響了患者的生活質量,增加了個人和社會經濟負擔。因此,探尋神經病理性疼痛更有效的治療藥物和方案具有重要的臨床和社會意義。

間充質干細胞(MSCs)是一類具有多向分化和調節免疫功能的多能干細胞,在多種慢性動物疼痛模型中也顯示出良好的鎮痛作用。人胎盤間充質干細胞hPMSCs是2004年發現的一種新型MSCs,與其他MSCs相比,hPMSCs代表了一種安全、易獲取、豐富且潛在有效的干細胞治療形式。與其他來源相比,胎盤可以無創獲得,其價格較低且不易引起倫理問題。然而,目前關于hPMSCs和hPMSCs-sEVs在Neuropathic
pian中的作用尚無報道。

近日,湛江中心人民醫院麻醉科陶濤教授團隊Journal of Neuroinflammation(IF:9.587)雜志上發表題為“Human PMSCs-derived small extracellular vesicles alleviate
neuropathic pain through miR-26a-5p/Wnt5a in SNI mice model”的研究論文(volume 19, Article number: 221 (2022)),該研究證實了人間充質干細胞來源的外泌體通過miR-26a-5p/Wnt5a抑制小膠質細胞神經炎癥,進而緩解神經病理性疼痛的機制,為臨床實踐中應用hPMSCs-sEVs治療NeuP提供了新策略。陶濤教授和南方醫院麻醉科秦再生教授為論文的共同通訊作者,陸羿天碩士和張錦濤博士為論文的共同第一作者。

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該研究發現,單次鞘內注射sEV可持久性地逆轉部分坐骨神經結扎(SNI)導致的神經病理性疼痛小鼠左后爪的機械超敏反應。免疫熒光研究發現PKH26標記的sEVs在神經損傷同側L4 / 5脊髓背角的神經元和小膠質細胞中富集,且在損傷側富集的更多。根據miRNA-seq結果,研究發現鞘內注射hPMSCs衍生sEVs中高表達的miR-26a-5p顯著抑制了SNI小鼠的神經性疼痛和神經炎癥。生物信息學分析和雙熒光素酶報告基因分析確定了Wnt5a為miR-26a-5p直接下游靶基因,結果表明,在體內過表達miR-26a-5p可以顯著降低Wnt5a水平。此外,Wnt5a的模擬肽Foxy5可以顯著逆轉miR-26a-5p對神經炎癥和神經性疼痛的抑制作用。綜上所述,該研究發現了hPMSCs衍生的sEVs作為治療神經損傷誘發的神經病理性疼痛一種有前景的療法。此外還證實了hPMSCs衍生的sEVs中的miR-26a-5p通過靶向Wnt5a/Ryk/CaMKII/NFAT這一非經典Wnt信號通路抑制神經炎癥,參與了hPMSCs-sEVs的鎮痛作用,這也為靶向非經典Wnt信號治療慢性疼痛提供了補充證據。
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參考文獻:
Human PMSCs-derived small
extracellular vesicles alleviate neuropathic pain through miR-26a-5p/Wnt5a in
SNI mice model.J
Neuroinflammation
?19, 221 (2022).
https://doi.org/10.1186/s12974-022-02578-9

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