來自牙囊干細胞的小細胞外囊泡為牙周組織再生提供新的策略?

來自牙囊干細胞的小細胞外囊泡為牙周組織再生提供新的策略。原標題Small extracellular vesicles from dental follicle stem cells provide biochemical cues for periodontal tissue regeneration，近日（20220303）發表在Stem Cell Research & Therapy，作者來自中國昆明醫科大學附屬口腔醫院云南省口腔重點實驗室口腔科等。

背景

基于干細胞衍生的小細胞外囊泡 (sEV) 的治療已被探索為牙周再生中基于干細胞移植的治療的替代方案。牙囊干細胞 (DFSCs) 在再生醫學應用中顯示出巨大的潛力。然而，尚不清楚源自 DFSCs 的 sEVs (DFSCs-sEVs) 是否可用于牙周再生。該研究調查了 DFSCs-sEVs 是否可以再生受損的牙周組織及其潛在的潛在機制。

方法

DFSCs-sEVs被分離和鑒定，牙周膜干細胞（PDLSCs）與分離的sEVs共培養。使用 EdU 測定、CCK-8 測定、細胞周期分析、傷口愈合、茜素紅染色、qRT-PCR 和蛋白質印跡分析檢查 DFSCs-sEVs 對 PDLSCs 生物學行為的影響。RNA測序和功能富集分析用于檢測參與DFSCs-sEVs對PDLSCs影響的信號通路。

PDLSC 用 ERK1/2 或 p38 MAPK 抑制劑預處理，以研究 ERK1/2 和 p38 MAPK 通路的可能參與。此外，將DFSCs-sEVs與膠原海綿結合并移植到SD大鼠的牙周缺損處，然后使用蘇木精和伊紅（HE）染色和顯微CT檢查牙周組織的病理變化。

結果

PDLSCs 可以內化 DFSCs-sEVs，從而增強使用 EdU 測定、CCK-8 測定和細胞周期分析評估的增殖。DFSCs-sEVs 顯著增強了 PDLSCs 的遷移。DFSCs-sEVs促進PDLSCs的成骨分化，顯示出深茜素紅染色，上調成骨基因（RUNX2、BSP、COL1）和上調蛋白表達（RUNX2、BSP、COL1、ALP）。

我們發現 p38 MAPK 信號通過磷酸化被激活。用特異性抑制劑 (SB202190) 抑制該信號通路部分削弱了增強的增殖。DFSCs-sEVs移植后，大鼠受損牙周區域觀察到新的牙周韌帶樣結構和骨形成。在缺損區新形成的牙周韌帶和軟組織中觀察到標記的 DFSCs-sEVs。

結論

研究表明，DFSCs-sEVs 通過促進 PDLSCs 的增殖、遷移和成骨分化來促進牙周組織再生。DFSCs-sEVs促進PDLSCs增殖的作用可能部分歸因于p38 MAPK信號通路的激活。DFSCs-sEVs 為我們提供了一種未來牙周再生的新策略。

3-Mar-2022 12:00 PM EST,?by?Stem Cell Research & Therapy