CAR-T之父發布最新研究成果：CAR-T細胞清除手術后遺留的癌細胞！

撰文：南方醫科大學 Mie

專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

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近日，“CAR-T之父”Carl June團隊在Science子刊Science Advances上雜志發表了一項臨床前新研究，研究人員在部分切除腫瘤后，在小鼠的手術傷口上使用了一種含有人類CAR-T細胞的獨特凝膠，最終表明：CAR-T細胞療法也可能改善實體瘤手術治療的結果。相關研究結果被國內外媒體廣泛關注。

研究人員報告說，幾乎所有情況下，CAR-T細胞都能有效摧毀術后剩余的癌細胞，使小鼠能夠存活下來，否則它們就會因腫瘤的復發而死亡。

近年來，越來越多的研究探討CAR-T免疫細胞對實體瘤根治術后患者存活率的影響，并且相繼有研究成果輸出。此前日本研究團隊在Anticancer Res.雜志上發表了輔助性免疫細胞治療結合全身治療對實體腫瘤根治術后患者存活率的影響結果[2]，總共涉及了141名患者，表明輔助免疫細胞治療聯合其他全身治療可能為實體瘤患者提供生存益處。

這些研究讓人們看到CAR-T治療血液瘤之外的癌癥種類的潛力，更是讓人們對CAR-T治療癌癥有了新的認知，為臨床癌癥治療的方案提供新思路。

發表在Science Advances這項研究中，研究人員將CAR-T細胞療法應用于兩種難以治療的癌癥:三陰性乳腺癌(缺乏乳腺癌的三種主要標志)和人類胰腺導管癌(胰腺癌的最常見形式)。研究人員在老鼠身上植入了腫瘤，這種腫瘤會產生一種叫做間皮素的蛋白質。然后，采用手術切除部分腫瘤，并在一些小鼠體內植入識別間皮素的CAR-T細胞，在另一些小鼠體內植入識別不同蛋白質的CAR-T細胞。結果顯示，接受抗間皮素CAR-T細胞的小鼠被治愈，而其他小鼠則沒有，證明了植入的CAR-T細胞通過識別腫瘤來破壞殘余腫瘤細胞，從而達到治愈的目的。

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圖片來自參考文獻[1]

耶魯大學癌癥中心的腫瘤學家Michael Hurwitz博士沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》中表示：這是一項非常有趣的研究，它涉及一種新的方法來防止癌癥在手術切除后復發。這個想法是注入經過改造的免疫細胞，這些細胞可以識別癌細胞表面的一種蛋白質，并殺死它們，以摧毀手術后可能留下的任何殘余腫瘤細胞。且CAR-T細胞被植入一種叫做纖維蛋白凝膠的東西時，使得CAR-T細胞保持在腫瘤切除的部位。

加州圣約翰癌癥研究所腫瘤學家Dr. Parvin Peddi也沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》采訪中表示“CAR-T療法是一種免疫療法，它已被批準用于一些淋巴瘤和白血病患者，但尚未對所謂的“實體”癌癥如乳腺癌或胰腺癌患者進行測試。雖然這是對小鼠的早期研究，但結果是有趣的。”

Saul Priceman是The City of Hope的副教授，曾因研究CAR-T療法在前列腺癌中的應用而獲得NCCN基金會青年研究員獎，他也沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》采訪中表示“我們知道在許多情況下，手術無法為患有局部但侵襲性疾病的患者提供一勞永逸的治療結果。這項研究拓寬了CAR-T細胞療法的潛力，該療法使用纖維蛋白凝膠靶向局部疾病，結合初級癌癥治療方案，包括手術，以獲得更持久的結果。我期待在臨床試驗中對這種CAR-T細胞療法進行研究。”

另外一項針對實體瘤手術后接受輔助性CAR-T療法的研究同樣值得關注，這就是上面提到的發表在Anticancer Res.雜志上的研究[2]，一共納入141名患者，研究給予活化的T淋巴細胞和/或樹突狀細胞疫苗結合的全身輔助治療對實體腫瘤(肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌和乳腺癌)根治術后患者存活率的影響。

此研究探討患者總體生存率(OS)和無病生存期（DFS）與年齡、績效狀態（PS）評分、臨床分期、組織學、治療策略(手術、化療、分子靶向治療、內分泌治療和放射治療)、免疫細胞治療類型等因素的相關性，其中OS定義為從最初的免疫細胞治療到死亡的時間長度，DFS定義為因任何原因復發的時間長度。

經過為期10年的隨訪，最終表明輔助免疫細胞治療聯合其他全身治療可能會為實體瘤患者提供生存獲益，但可能是因為參與這項研究的每種癌癥患者數量很少，因此后續有必要擴大病例數才能了解到真實的療效。

[2]Kaplan-Meier分析實體腫瘤全分析集的總存活率(A)和無病存活率(B)

CAR-T細胞療法是從人體血液中收集T細胞，在實驗室環境中對它們進行修飾，然后將它們作為“活藥”回輸給病人。目前，已有8種針對不同類型血液癌癥的CAR-T細胞療法獲得批準，為患者提供了新的希望。

手術可以有效治愈尚未擴散的實體瘤癌癥。然而，外科醫生很難確定哪里是腫瘤的終點，哪里是健康組織的起點。因此，由于殘留的微小腫瘤細胞，許多類型的癌癥在手術后會復發。為了解決這個問題，在最近發表的研究中已經有研究人員采用CAR-T細胞療法治療術后剩余的腫瘤組織，以消除殘留的癌細胞。正如Saul Priceman所言：期待更多的臨床試驗對CAR-T細胞療法治療實體瘤進行研究。隨著研究的不斷開展，未來CAR-T免疫細胞治療有望為實體瘤的治療提供更多的幫助。

參考文獻：

[1]

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade2526

https://www.medicalnewstoday.com/articles/car-t-cell-therapy-may-eliminate-tumor-cells-missed-by-surgery

[2] Takimoto R,
Kamigaki T, Okada S, Ibe H, Oguma E, Goto S. Efficacy of Adjuvant Immune-cell
Therapy Combined With Systemic Therapy for Solid Tumors. Anticancer Res.
2022;42(8):4179-4187.