NK細胞療法，掀起抗癌新革命！

?

每個人身上每天都有數萬億個細胞在不斷更新，在致癌因素（吸煙、電離輻射、幽門螺桿菌等）的影響下，約有50-100萬個細胞在會在復制更新過程中發生突變。

由于免疫系統的保護，正常的免疫系統能及時清除掉“癌細胞”。但有時，癌細胞會戴上“面具”偽裝成正常細胞，這使得免疫系統常常因為分不清敵我，而放過了本應該被殺傷的癌細胞。

NK細胞（natural killer cell，NK細胞）又稱自然殺傷細胞，來源于骨髓造血干細胞，屬于先天免疫系統的核心細胞，約占血液中所有免疫細胞數量的15%，是除 T細胞、B細胞之外的第三大類淋巴細胞，不僅參與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節，還參與超敏反應和自身免疫調節。

NK細胞存在于人的血液當中，是“第一反應者”，它就像是一名在體內四處巡邏的巡警，隨著血液到處跑，一旦發現體內異常細胞，立刻第一時間處理掉。

?

與T細胞不同，NK細胞屬于先天免疫系統，擁有一定的優勢。

第一，它存在于人體與生俱來的免疫系統，是走在最前方的戰士，幾乎所有的腫瘤細胞一旦出現都會首先受到NK細胞的攻擊。

第二，具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識別或者擴增，啟動時間最快，而T細胞則需要經過抗原提呈之后才能分清“敵我”。

第三，情況反饋及時，一旦發現“敵情”，迅速“上報”并啟動整個免疫系統的免疫防御和免疫殺傷功能。

它的抗癌能力可簡單分為直接殺傷（通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞）和間接殺傷（通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用）。

科學家發現，循環的NK細胞通常處于休眠狀態，一旦被激活，它們會滲透到組織中，分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞，除了具有強大的殺傷功能外，還具有很強的免疫調節功能。

我們體內通常每天會產生3000-6000個癌細胞，免疫系統24小時加以監視，一旦發現癌細胞，就立刻將癌細胞清除，保持人體健康，但如果人的免疫系統沒有及時清除癌細胞，癌細胞就會在體內堆積，最終形成腫瘤。

?

體內NK細胞是清除這些癌細胞的主力軍，一個NK細胞可以殺死27個癌細胞。NK細胞一旦發現癌細胞，立即與其結合，并釋放穿孔素和顆粒酶直接殺死癌細胞。同時分泌大量的細胞因子，直接作用于靶細胞，或通過進一步激活其他種類免疫細胞攻擊靶細胞。

NK細胞還可通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，增強靶向藥的滅癌功能。現有體外實驗證明，NK細胞對所有腫瘤細胞都有殺傷作用。包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等；對多重耐藥腫瘤細胞同樣具有殺傷作用，且NK細胞對癌細胞的殺傷作用具有直接、靈敏、反應速度快等特點。

醫學界發現，個體從接觸危險因素到體內出現癌變需要5-20年的時間，在這個期間NK細胞與體內的癌細胞”此消彼長”，不斷”博弈”，發生著對抗。NK細胞在此過程中，活性、殺傷力和數量會受到癌癥的影響不斷下降。癌癥中、晚期患者的NK細胞往往已經發生嚴重的受損，無法消滅腫瘤細胞，造成癌癥的復發和轉移。

?

鑒于NK細胞自身的作用機制，在腫瘤免疫療法中，主要通過以下策略來促使NK細胞發揮最大的作用：

1、針對腫瘤患者，首選異體NK細胞，以提高腫瘤治療的效果。而對于腫瘤臨床治愈期的患者可以使用自體的NK細胞。

2、適應癥的選擇上優先選擇血液系統的腫瘤治療，對于實體腫瘤患者著重做配合性治療，重點不在于減瘤，而在于防止腫瘤的擴散。

3、結合免疫檢查點抑制劑（PD-1或PDL-1）共同治療腫瘤患者。免疫檢查點抑制劑，可以解除NK細胞的抑制信號，提高NK細胞的活性。

4. 優化臨床治療方案，結合手術、放療和化療，在降低腫瘤負荷后，為NK細胞提供增殖空間，創造良好的微環境。

根據文獻報道的案例，國內第一例接受NK細胞治療的卵巢癌患者，在2015年確診為晚期，伴有大量腹水和巨大腫瘤，在接受了體外擴增，高度活化的同種異體NK細胞的治療后，CA125水平從11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT掃描的腫塊體積減小，并且沒有出現副作用。因此證明了NK細胞的有效性和安全性。

一項臨床的觀察顯示：晚期肺癌患者通過NK細胞的治療之后，疾病得以穩定的控制。實驗證明了NK細胞免疫療法可作為過繼性療法應用于晚期肺癌患者的治療當中。

免疫細胞治療是醫學界的革命，它已經逐漸成為繼手術、放療、化療、以及靶向治療之后的第五大療法。目前，基于NK細胞的免疫療法是研究的一大熱點，尤其在腫瘤治療領域展現出非凡前景。相信隨著科學界更深入的研究，NK細胞未來必將在防癌抗癌等領域得到更廣泛的應用，并有望給更多患者帶來新的選擇。