細胞療法制勝未來

全球范圍內，細胞療法不僅改變了人類治療遺傳疾病和疑難雜癥的方式，同時也正在顛覆整個制藥生態(tài)圈。細胞療法作為創(chuàng)新生物技術在醫(yī)療健康發(fā)展中扮演著重要角色。一方面，當下小分子、單抗、雙抗等技術在部分癌種上已經出現(xiàn)有效性瓶頸，顛覆性改變患者治療現(xiàn)狀亟待新的創(chuàng)新技術的出現(xiàn)，另一方面，創(chuàng)新技術的產業(yè)環(huán)境亟待新的底層邏輯挖掘，區(qū)別于過去傳統(tǒng)的治療方案，細胞療法作為技術和消費屬性并存的創(chuàng)新治療方案，其技術高壁壘性決定我們應當以新的邏輯思維去審視整個行業(yè)的發(fā)展邏輯。

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化療開啟了腫瘤用藥治療的征程，科學的不斷進步加速了靶點的發(fā)現(xiàn)及臨床驗證，分子分型的臨床應用使得醫(yī)藥行業(yè)進入靶向治療時代，隨著靶向治療的不斷發(fā)展，臨床痛點、未滿足臨床需求和疾病的復發(fā)驅動了同靶點藥物的不斷迭代。創(chuàng)新技術的出現(xiàn)，使得疾病治療方案更加呈現(xiàn)多樣性，隨著抗體偶聯(lián)技術、PROTAC技術、細胞治療技術、RNA技術的不斷涌現(xiàn)，中國醫(yī)藥行業(yè)正擁抱創(chuàng)新技術時代的到來。

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圖1? 細胞療法產業(yè)技術不斷優(yōu)化迭代

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于此同時，細胞療法產業(yè)技術不斷優(yōu)化迭代，中國創(chuàng)新藥與創(chuàng)新技術都迎來高速成長的關鍵時期。

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細胞治療，是指利用患者自體或異體的成體細胞或干細胞，采用生物工程方法獲取、分離、培養(yǎng)擴增、篩選等處理后，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞、促進組織器官再生和機體康復等治療功效，然后將這些細胞人為輸注（或植入）到人體的治療方法，目的是重建和更新體內病變、老化組織，促進組織器官再生，以及預防治療疾病等。

圖2? 細胞療法的兩大熱門領域

細胞治療按照引入細胞的種類可以分為干細胞治療和免疫細胞治療。免疫細胞治療在癌癥治療上的應用主要通過過繼性免疫細胞療法實現(xiàn)，以提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強機體抗腫瘤免疫應答。目前獲批的CAR-T療法均為自體CAR-T，針對的適應癥主要為血液惡性腫瘤，未來通用型/異體CAR-T和實體瘤適應癥的拓展將成為發(fā)展趨勢。

圖3? 細胞療法的類型

細胞療法的最大優(yōu)點：長期有效性。

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此外，細胞療法的選擇性高：細胞藥物能感知復雜的人體內環(huán)境，只在特定的環(huán)境中激活，以發(fā)揮相應功能，這意味著可以更大程度上限制藥物的副作用。

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局部濃度高：人體代謝、藥物效應動力學和藥物代謝動力學決定了小分子藥物靶向性較低，它不只在病變組織或細胞內分布，還分布于整個機體組織，這通常會造成嚴重的脫靶效應。而細胞藥物的優(yōu)勢在于可主動遷移到靶組織或靶細胞內發(fā)揮作用。

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可個性化定制：由于個體差異，很難控制每個患者傳統(tǒng)藥物的最佳使用劑量，但在細胞治療中，可應用合成生物學設計基因開關控制藥物的合成或釋放，也可以根據(jù)臨床需要設計不同細胞藥物以治療更多疾病。

國內還沒有獲批干細胞療法，但是國外干細胞療法如火如荼。

詳情請查看：

《盤點：我國細胞和基因療法注冊和臨床情況》

《最全匯總！中國干細胞臨床備案研究現(xiàn)狀梳理》

《Nature最新報告：抗癌細胞療法全球發(fā)展趨勢和挑戰(zhàn)》

表1? 已上市的干細胞療法

而對于免疫細胞療法，截至2022年4月15日，全球腫瘤免疫在研管線中有2756種處于活躍研發(fā)中的細胞治療產品，相比2021年的2031種增加35.7%。2020年和2021年的增速分別為60.7%和43.3%。

同樣的趨勢也體現(xiàn)在細胞治療靶點數(shù)量的變化中。2022年細胞治療靶點460個，相比2021年的351個增加31.1%。2020年和2021年的增速分別為34.1%和41.5%。

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圖4? 2018-2022細胞治療管線和靶點數(shù)量變化