探索治療癌中之王“胰腺癌”的免疫療法新組合

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
在所有的癌癥中,胰腺癌是最令人望而生畏的癌癥之一。因為晚期胰腺癌的五年生存率僅為2.9%,是所有常見癌癥中最低的。
早期胰腺癌患者雖然有機會通過手術切除病灶,但不幸的是,大部分患者都在接受手術后一年復發。由于疾病復發率高,即使是早期可切除疾病的患者,5 年生存率最多也只有 20%,臨床上迫切需要更好的治療方案及有效預防復發的手段!
探索治療癌中之王“胰腺癌”的免疫療法新組合
胰腺(Pancreas)在人體中的位置(圖片來源:Pixabay官網)
近期發表在《外科腫瘤學年鑒》的一項大型外科手術數據專門統計了早期胰腺手術后接受吉西他濱輔助化療后,至少隨訪5年的患者實際生存率,結果讓人大跌眼鏡,十分堪憂!
這項實驗統計了2009年至2014年接受了手術和輔助化療的176名早期胰腺癌患者。所有患者都進行了至少5年的隨訪。
結果顯示:五年生存率(OS)僅為27%,無復發的生存率僅為11%。這意味著近90%的早期胰腺癌患者,即便是接受了術后輔助化療,仍然會有可能在術后一年內或后期復發。
那么除了化療胰腺癌患者還有更好的治療選擇嗎?還有哪些手段能預防復發獲得更長的生存期呢?

01

樹突細胞疫苗治療胰腺癌的初次嘗試

一篇刊登于Cancer雜志的文章中指出,免疫治療對于胰腺癌效果不佳的原因,很可能在于胰腺癌細胞所在的環境中樹突狀細胞的活性較差、數量很少。當樹突狀細胞缺乏時,其他免疫細胞可能無法被激活,因而無法識別并攻擊胰腺癌細胞。樹突狀細胞(DC)是目前已知的、功能最強的專職抗原呈遞細胞,能夠高效地攝取、加工處理和遞呈抗原。
文章中提出,在小鼠試驗中,增加樹突狀細胞的數量和活性,能夠觸發小鼠機體的免疫反應,減慢胰腺腫瘤的生長。與其他療法聯合使用時,效果更顯著。而關于樹突細胞疫苗在胰腺癌中的功效,早在30年前就得到初步證實。
第一位使用接受樹突細胞治療的是加拿大科學家拉爾夫·斯坦曼教授。
1973年,他第一次在小鼠脾臟中發現了一種特殊的細胞,因其細胞膜伸出許多類似于神經細胞的樹突故而得名。隨后,他一直在研究這種細胞在人體抵抗病原體中發揮的重要性,以及它如何被用來治療疾病。
34年后,他不幸被診斷為最為難治、預后極差的胰腺癌。他基于樹突狀細胞設計了一系列癌癥治療方案,包括三種樹突細胞疫苗,最終研發出一種疫苗,使用斯坦曼的腫瘤表面特異性多肽刺激斯坦曼自己的樹突狀細胞,然后用激活的樹突狀細胞啟動免疫應答。
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DC細胞會將癌細胞信息遞呈給T細胞。圖為T細胞攻擊癌細胞(圖片來源:Pixabay官網)
將這些樹突狀細胞注射回體內,有效促進了抗原特異性T細胞的產生,機體就可以識別并攻擊腫瘤細胞了。像他這樣的胰腺癌患者存活時間一般是幾周到幾個月。然而直到最后,拉爾夫教授共生存了四年半,他堅信是樹突狀細胞延長了自己的生命。
2011年10月3號,斯坦曼因其研究成果共同分享了諾貝爾生理及醫學獎,但他永遠不會知道這個消息了。在68歲這一年,與癌癥斗爭了4年半之后,在諾貝爾獎揭曉的3天前病逝。
目前樹突細胞疫苗在各類癌癥治療中取得了卓越的臨床數據。

02

中國成功研發針對實體瘤的CAR-T療法,有效擊退胰腺癌

CAR-T療法給血液腫瘤帶來了“治愈”奇跡,全球的科學家都在快馬加鞭的研發,希望這一療法能夠在實體腫瘤中也發揮強勁的抗癌效果。
Claudin18.2(CLDN18.2)是一種特異性膜蛋白,被認為是胃癌、胰腺癌和其他癌癥類型的潛在治療靶點。基于此,中國研究人員開發了國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞療法——CT041。
CAR-Claudin18.2 T細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數據更新顯示,靶向claudin18.2 CAR T細胞治療12例轉移性腺癌(胃癌7例,胰腺癌5例)未發生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經毒性。

11例評估對象中:

  • 1例(胃腺癌)完全緩解;

  • 3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分緩解;

  • 5例病情穩定;

  • 2例病情進展;

  • 總客觀緩解率為33.3%。

好消息是,目前國內的CAR-T療法正在招募各類實體瘤和血液腫瘤患者,這意味著,大家有機會免費接受這種全球前瞻療法的治療。

03

免疫聯合療法治療胰腺癌小鼠,90天存活率100%!

發表在國際一流雜志《Journal of ImmunoTherapy of Cancer》的文章為我們帶來了免疫聯合療法治療胰腺癌的新進展!這一次免疫聯合療法不僅幫助部分小鼠成功擊退了胰腺癌,還可以在胰腺癌卷土重來時發揮殺滅作用,預防其復發!
探索治療癌中之王“胰腺癌”的免疫療法新組合
該文章封面(圖片來源:《Journal of ImmunoTherapy of Cancer》雜志官網)
研究人員構建了對應的胰腺癌小鼠模型,隨后,這些小鼠接受了免疫聯合療法。結果發現:到治療后第90天時,小鼠的存活率高達100%,其中有20%的小鼠在接受治療后腫瘤完全消退!完全消退的小鼠體內還產生了免疫記憶效應,當胰腺癌細胞企圖再生的時候,小鼠的免疫還會再次攻擊癌細胞,避免癌癥復發!
研究人員表示,此次的免疫聯合療法顯示出了對胰腺癌的控制作用,展示出了對未來治療胰腺癌的前景。

04

免疫三聯療法成功延長胰腺導管癌小鼠生存期

胰腺癌中有一種可怕的亞型——胰腺導管腺癌 (PDAC) ,它也是胰腺癌中最常見的亞型,其10年生存率只有1%,100個患者當中能夠活到10年的只有1個人。
胰腺導管腺癌中有一個亞型為間充質腺導管腺癌,其兇險程度更高,不論是聯合化療還是目前的免疫治療(免疫檢查點抑制劑治療),都沒有辦法很好的改善其不良的臨床預后。
來自慕尼黑工業大學 (TUM) 癌癥轉化研究所和德國癌癥聯盟 (DKTK)的科學家們發現了一個新的免疫聯合治療方式,有望打破目前的治療僵局。
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該文章封面(圖片來源:《Nature Cancer》雜志官網)
研究人員對目前已有的418種藥物進行了高通量篩選,并在實驗中證實,通過曲美替尼和尼達尼布的聯合使用,可以抑制癌細胞的細胞周期,從而促進癌細胞死亡,并且在這個過程中還可以進一步改善腫瘤微環境,使得T細胞可以發揮作用。
為了確認治療效果,研究人員構建了對應的間充質腺導管腺癌的小鼠模型。研究結果顯示,免疫治療(抗PD-L1抑制劑)聯合曲美替尼和尼達尼布的治療方案成功地改善了小鼠的治療反應,并且和對照組相比,三聯治療組小鼠獲得了明顯的生存優勢。
除了上述研究,還有眾多有望延長晚期胰腺癌生存期的免疫治療藥物組合療法也取得了突破性進展。即使是最兇惡的胰腺癌,在免疫治療下,也可以迎來更好的生存結局。

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