在來(lái)自德國(guó)波恩大學(xué)醫(yī)院綜合腫瘤學(xué)中心的一篇文章中，收集了2010-2020十年間使用CIK細(xì)胞治療的患者數(shù)據(jù)，包括了30多種實(shí)體瘤的4889例患者。
結(jié)果顯示：CIK細(xì)胞治療顯著提高了患者的無(wú)進(jìn)展生存率和總體生存率，并且擁有積極的安全性，研究中僅觀察到輕度的不良反應(yīng)和移植物抗宿主病。
▲ 圖片來(lái)源：Journal of Cellular Physiology
01 什么是CIK細(xì)胞療法
CIK細(xì)胞療法，即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine-Induced Killer，CIK），是一種過繼性細(xì)胞療法，是指外周血/骨髓/臍血來(lái)源的單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)過多種細(xì)胞因子（如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等）刺激誘導(dǎo)培養(yǎng)后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。
CIK細(xì)胞療法的主要效應(yīng)細(xì)胞為CD3+/CD56+細(xì)胞，由于同時(shí)表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。因此，應(yīng)用CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案。
▲ CIK細(xì)胞機(jī)制（圖片來(lái)源：ncbi）
CIK細(xì)胞通過以下機(jī)制對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用：
（1）與靶細(xì)胞結(jié)合并釋放穿孔素及顆粒酶對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮直接殺傷作用；
（2）產(chǎn)生大量細(xì)胞因子(如 IFN-γ，TNF-α，IL-2 等)間接殺傷腫瘤細(xì)胞；
（3）調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮間接殺傷作用；
（4）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死。
02 CIK細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)：
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CIK細(xì)胞增殖速度快，主要效應(yīng)細(xì)胞CD3+/CD56+細(xì)胞可增殖1000倍；
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抗腫瘤活性高，優(yōu)于傳統(tǒng)的LAK細(xì)胞、以及IL-2和IFN-γ等；
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不受MHC限制，具有廣譜抗腫瘤和病毒的作用，對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞敏感；
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主流的CIK細(xì)胞療法一般是自體療法，因此免疫反應(yīng)較小，安全性較高；
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毒副作用小，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
03 CIK細(xì)胞療法的意義：
◆ 可有效清除手術(shù)、放化療后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；
◆ 可與放、化療聯(lián)合使用，能降低放化療的毒副作用的感染率，提高放化療的療效；
◆ 可用于放、化療無(wú)效的患者，或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥性的患者的治療；
◆ 對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)或已復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤患者，能迅速緩解其臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期；大部分患者出現(xiàn)瘤體減小甚至消失或長(zhǎng)期帶瘤生存的治療效果。
◆ 由于CIK細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和體細(xì)胞修復(fù)作用，在治療腫瘤的同時(shí)，大部分患者尤其是放化療后的患者，可出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失，皮膚有光澤，黑斑淡化，靜脈曲張消失，脫發(fā)停止甚至頭發(fā)生長(zhǎng)或白發(fā)變黑等“年輕化”表現(xiàn)，及精神狀態(tài)或體力明顯恢復(fù)等現(xiàn)象，從而提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。
04 CIK細(xì)胞治療案例
2021年12月來(lái)自北京解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的兩例臨床報(bào)告顯示，兩位原發(fā)性肝癌患者在接受雙特異性抗體偶聯(lián)CIK細(xì)胞治療后，隨后接受抗PD-1治療均出現(xiàn)完全反應(yīng)。
病例1： 一名75歲的男性，于2017年10月被診斷出患有肝內(nèi)膽管癌（ICC），經(jīng)過干預(yù)、CIK、消融等綜合治療，患者逐漸治愈。當(dāng)HCC新出現(xiàn)時(shí)，他接受了抗PD-1抗體治療，并獲得了完全反應(yīng)。 紅色箭頭指向目標(biāo)病變，紅色圓圈標(biāo)記為非目標(biāo)病變 可以看出此男性患者在2019年2月至12月接受CIK治療期間（A）右葉病變（C）和腫瘤標(biāo)志物的變化。圖B為此男性患者2020年4月至10月接受注射PD-1（D）和腫瘤標(biāo)志物曲線后，療效被評(píng)估為完全反應(yīng)。
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病例2： 一名65歲的女性，于2016年7月被診斷出患有肝癌。經(jīng)過幾次消融治療，她接受了8個(gè)周期的CIK治療，并實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)定的疾病進(jìn)展。在CIK治療后，她接受了4個(gè)周期的抗PD-1抗體治療，最終獲得了完全反應(yīng)。下圖為該女性患者事先接受CIK治療后再接受抗PD-1抗體治療的結(jié)果。 紅色箭頭指向目標(biāo)病變
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研究認(rèn)為，兩位原發(fā)性肝癌患者在接受雙特異性抗體偶聯(lián)CIK細(xì)胞治療，在此試驗(yàn)中起到專門識(shí)別肝癌抗原的作用，提高肝癌患者的無(wú)進(jìn)展生存率。接受完CIK細(xì)胞治療的患者再接受抗PD-1治療獲得了良好且持久的臨床反應(yīng)。
研究表明，與單獨(dú)使用CIK細(xì)胞治療方法相比，CIK細(xì)胞聯(lián)合治療方法可以獲得更好的抗腫瘤反應(yīng)和OS率。作為一種很有前途的治療方法，基于CIK細(xì)胞的免疫治療被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤領(lǐng)域。許多研究人員通過CIK細(xì)胞與其他物質(zhì)或細(xì)胞相結(jié)合，創(chuàng)造出了新的CIK細(xì)胞聯(lián)合治療手段，具備良好的臨床應(yīng)用前景。
從無(wú)藥可醫(yī)、談癌色變到柳暗花明、枯木逢春，生物免疫治療帶給廣大患者的不僅僅是先進(jìn)的理念、前沿的技術(shù)，更是重生的希望和信心，為人類“攻克”癌癥帶來(lái)新曙光，為廣大患者解除病痛之憂，造福于民！
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