醫學在進步，為了應對腫瘤的復雜機制，科學家不斷在探索新的治療范式。隨著兩款car-t免疫細胞藥物在國內獲準商用，免疫細胞療法作為一種新的腫瘤治療方式受到社會各界的廣泛關注。一時間大量的生物公司聚焦這條賽道，推動著基礎研究快速的向藥物制造的商業轉化。
免疫細胞療法相繼出現細胞因子誘導的殺傷（CIK）細胞、樹突狀細胞（DC）-CIK細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞（NK）、腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL），以及γδT細胞等。
對于臨床應用來說，如何選擇適合的免疫細胞療法和時機，控制治療過程中所涉及到的細胞質量和不確定因素，為腫瘤的免疫細胞治療提供有力的臨床依據，是醫學人員要努力探索的。而普羅大眾也應該提前了解相關信息。
因此，小編就在本文為讀者羅列出目前常被提及的免疫細胞療法，以及對其在腫瘤治療方面的進展進行簡述。
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CIK細胞療法
在20世紀90年代CIK 細胞被首次發現，它結合了T細胞和NK細胞的表型，具有腫瘤殺傷活性。
CIK細胞的獲取過程：是將人外周血單個核細胞在體外與多種細胞因子共同培養獲取［1］，CIK細胞具有增殖快、活性高、殺瘤譜廣等特點，能分泌多種高濃度的細胞因子，具有一定的細胞毒性和抑制作用［2］。
CIK對抗腫瘤的機制：①直接作用殺傷癌細胞；②通過釋放多種細胞因子誘導效應T細胞，間接殺傷腫瘤細胞；③表達凋亡抑制基因，誘導腫瘤細胞凋亡，持續抗腫瘤。
DC-CIK細胞療法
DC細胞也稱為樹突狀細胞，相當于免疫部隊的“通訊兵”，是專業抗原提呈細胞，具有激活輔助和細胞毒性T細胞的能力。DC數量很少，約占人外周血單個核細胞總數的1%，按來源分為髓系和淋巴系兩大類。按功能區分為未成熟DC（功能不完善）和成熟（功能完善）DC，未成熟DC需要通過外來的抗原刺激才能成熟。成熟DC細胞的“通訊意識強”，能及時的向T淋巴細胞發送戰報，刺激其發揮免疫效應。
我們常聽到的DC-CIK免疫療法，就是將DC和CIK兩者在體外共同培養，然后再回輸至體內發揮殺傷腫瘤作用的。兩種細胞相互作用，既促進DC成熟，又加強了CIK細胞殺傷作用。
這也是2016年魏則西事件發生之前，醫院生物免疫治療科內，常向腫瘤患者建議的免疫細胞療法，據說當時一個療程的價格在3萬米左右。時至今日，該療法依然在腫瘤治療的研究中，發揮不可替代的作用。而科技無對錯，在于用者之心，至于魏則西事件，是過渡營銷宣傳帶來的必然結局。
飽受詬病的DC-CIK療法的治療流程
CIK治療惡性腫瘤是安全可行的，已有大量的基礎和臨床研究證明了這一點。而且現在更多的研究是將其與基因工程方法相結合［3］，如CAR-CIK，與納米材料結合等。
CIK與多種方式結合治療腫瘤
CIK/DC-CIK進展
截止今日，根據（ClinicalTrials.gov）數據顯示，與CIK/DC-CIK 細胞治療的相關臨床研究有 108 項，涉及多種疾病，包括食管癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、腎癌、三陰性乳腺癌、肺癌、肝癌、難治性非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、急性白血病等血液瘤和實體瘤。
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目前已有多個研究證實了，CIK/DC-CIK 細胞治療顯著提高患者的免疫功能，延長了生存期。與放化療和靶向治療的結合，顯著改善了患者的生活質量。
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NK細胞治療
NK細胞是我們公號經常提到的“老朋友”了，很多人將NK細胞比作抗癌免疫的第一道防線。NK細胞具有免疫調節能力，且無需向其它免疫細胞治療前要配型應用，且不需要事先的致敏或免疫，就能產生大量的細胞因子作用于腫瘤組織。NK細胞具有廣譜殺傷的特點，其占外周血單個核細胞的5%～20%［4］。
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如果你常關注細胞行業自媒體，會發現通過NK細胞的好處來宣傳免疫細胞存儲的口號，遍地都是。
NK細胞作用機制：
①分泌穿孔素-顆粒劑，使目標細胞快速溶解［5］；
②誘導細胞凋亡，但這種機制速度較慢（幾個小時）且效率低；
③活化的NK細胞分泌多種細胞因子，調節免疫。比如分泌抗血管生成因子抑制腫瘤內部的血管生成來抑制細胞增殖，延緩腫瘤生長；調節T淋巴細胞對腫瘤控制［6］。
NK細胞作用腫瘤細胞的方式
目前，NK細胞也是常被提及到的一類細胞生物治療。腫瘤患者通過回輸在體外受過“教育”的NK細胞，而達到殺滅腫瘤細胞、治療癌癥的目的［7］。
目前NK細胞的來源，包括外周血單個核細胞（PBMCs）、干細胞和臍帶血NK細胞系。自體和同種異體NK細胞都可以用于過繼免疫治療，但已經有些研究證實，特別是同種異體PBMC擴增的NK細胞顯示出更好的療效［6］。全球范圍內與NK細胞相關的臨床研究正在廣泛開展，適應癥范圍包括造血系統惡性腫瘤和實體腫瘤。
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圍繞NK細胞開展的腫瘤免疫治療
NK細胞治療進展
截至2022年上半年，ClinicalTrials.gov的數據顯示，與 NK細胞治療的相關臨床研究多達760余項，涵蓋多種癌癥，包括B細胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、膽管癌、急性髓系白血病、神經母細胞瘤等。部分基于同種異體 NK 細胞的研究發現其能有效控制血液系統惡性腫瘤。
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TIL細胞療法
1988年，羅森博格的團隊開發了TIL的過繼細胞療法。過繼細胞療法是從手術切除后的腫瘤中分離出內源性TIL，并在體外擴增，隨后回輸至患者體內［10-11］。在20世紀80年代末，一項單中心回顧性研究中評估了TIL細胞治療晚期黑色素瘤患者的結果，顯示安全有效。
在過去的10年里，TIL的過繼細胞療法在抗癌治療方面倍受關注。確定患者體內特定的基因突變靶點，再利用突變信息能識別特定靶點的T細胞加以提取培養，大幅提高了TILs療法對癌細胞特異性殺傷作用［10］。目前，成熟的TIL免疫細胞制劑是由CD8+和CD4+T細胞與少量的 γδT 細胞組成。
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