甲流來勢洶洶，疫苗保護(hù)力不足5成，NK細(xì)胞抗流感病毒更全面有效！

最近，很多學(xué)校的學(xué)生陸續(xù)開始發(fā)燒，個別學(xué)校甚至因?yàn)榘l(fā)燒人數(shù)過多，被迫停課，兒科門診爆滿。據(jù)2月23日國家流感中心發(fā)布的《流感監(jiān)測周報》，當(dāng)周全國南、北方省份流感病毒檢測陽性率繼續(xù)上升，共報告108起流感暴發(fā)疫情，其中甲流占比87%。事實(shí)上，很多藥房的奧司他韋已經(jīng)斷貨。?

根據(jù)很多人描述的情況，高燒、嘔吐、頭痛等等癥狀甚至超過新冠病毒感染。雖然大部分患者都是輕癥，但是對于一些有基礎(chǔ)病或年老的患者，流感也可能會引起“白肺”，因此尤須警惕。

據(jù)上海市肺科醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師胡洋微博發(fā)文稱?，每年都有因流感病毒導(dǎo)致大白肺去世的基礎(chǔ)病患者，也有不少經(jīng)治療而恢復(fù)的流感病毒肺炎患者，他們肺部通常都會留下纖維灶甚至纖維化的后遺癥。

作為細(xì)胞類的科普公眾號，我們也密切關(guān)注細(xì)胞療法在治療甲流等感染性疾病的進(jìn)展。

在世界范圍內(nèi)，甲型流感病毒(IAV)感染與高衛(wèi)生保健負(fù)擔(dān)相關(guān)。

在全球范圍內(nèi)，其流行通常發(fā)生在溫帶地區(qū)的寒冷季節(jié)，此時低濕度和低溫度的環(huán)境條件被認(rèn)為會延長病毒的傳播和傳播，而在亞熱帶和熱帶地區(qū)，不太明確的流感季節(jié)允許全年反復(fù)感染。

總體而言，季節(jié)性IAV每年影響高達(dá)10%的成年人和20%的兒童，并顯示出相當(dāng)高的發(fā)病率。

疫苗接種仍然是預(yù)防和控制IAV感染的最有效手段。然而，由于HA糖蛋白的快速進(jìn)化，每年接種疫苗的效果有限。美國2018-2019流感季節(jié)的流感疫苗總有效率為47%，對甲流IAV (H1N1)的有效率為46%，迫切需要控制新興甲流的替代療法。

NK細(xì)胞是先天免疫細(xì)胞，在針對各種病原體的早期宿主反應(yīng)中具有重要作用。多種NK細(xì)胞受體參與感染細(xì)胞的識別，包括NKG2D、DNAM-1和天然細(xì)胞毒性受體(NCRs) NKp30、NKp44和NKp46，它們結(jié)合常見的應(yīng)激配體或病原體相關(guān)分子。

利用這些免疫受體，NK細(xì)胞能夠識別并自發(fā)殺死“應(yīng)激”細(xì)胞，如病毒感染或腫瘤細(xì)胞，而無需事先致敏。

活化的NK細(xì)胞釋放具有強(qiáng)效抗病毒活性的細(xì)胞因子，如干擾素γ(IFNγ)和腫瘤壞死因子α(TNFα)，以及含有穿孔素和顆粒酶b的細(xì)胞毒性顆粒。

最近的研究表明，在病毒感染期間，存在NK細(xì)胞的強(qiáng)烈活化，并且NK細(xì)胞的耗竭會加重病毒的致病性，動物模型研究也證明了NK細(xì)胞在感染過程中的保護(hù)作用。

接下來我們來看看過繼性的NK細(xì)胞治療會在甲流病毒感染中起到怎樣的作用。

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來自《免疫學(xué)前沿》的文章中，研究者研究了NK(人胎盤造血干細(xì)胞來源的NK細(xì)胞)對甲型流感IAV感染的抗病毒活性。

研究發(fā)現(xiàn)人類呼吸道上皮細(xì)胞系的感染以病毒劑量依賴的方式增加了不同應(yīng)激配體的表達(dá)，這些應(yīng)激配體是CYNK細(xì)胞上活化受體NKp30、NKp44、NKp46和NKG2D的公認(rèn)靶標(biāo)。作者還使用封閉抗體對參與靶識別和CYNK激活的受體進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)NKp46和NKG2D對細(xì)胞因子的產(chǎn)生有特定的貢獻(xiàn)。

CYNK細(xì)胞表達(dá)參與病毒識別的NK細(xì)胞激活受體

病毒感染誘導(dǎo)呼吸上皮細(xì)胞上NK細(xì)胞活化配體的表達(dá)，導(dǎo)致CYNK細(xì)胞識別能力增強(qiáng)。

在與IAV感染的上皮細(xì)胞共培養(yǎng)時，CYNK表現(xiàn)出脫顆粒作用增強(qiáng)，IFN-γ、TNF-α和GM-CSF的產(chǎn)生增加，從而殺傷病毒。

此外，CYNK對IAV感染的細(xì)胞顯示出病毒劑量依賴性的細(xì)胞毒性。

CYNK細(xì)胞被病毒感染的細(xì)胞以劑量依賴的方式激活

同一作者為了進(jìn)一步了解CYNK在甲流IAV感染中的體內(nèi)抗病毒作用，又在《人類疫苗和免疫治療》期刊發(fā)文，對甲流IAV病毒誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型中評估了NK細(xì)胞的體內(nèi)作用。

CYNK對IAV急性重癥感染小鼠模型的影響，與PBS處理的小鼠相比，接受CYNK-001細(xì)胞的小鼠具有減少的體重減輕和較輕的臨床癥狀。與這些發(fā)現(xiàn)一致的是，用CYNK-001處理的小鼠表現(xiàn)出延遲的死亡率：在第4天，CYNK-001處理組中的所有小鼠都存活，而PBS處理組中出現(xiàn)37.5%的死亡率。

NK給藥改善了感染小鼠的臨床癥狀并減少了炎癥。

CYNK改變甲流IAV感染后的促炎細(xì)胞因子水平和免疫細(xì)胞譜

CYNK改變甲流IAV感染后肺中的免疫細(xì)胞譜

因此，作者認(rèn)為NK細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗病毒作用。在嚴(yán)重甲流IAV感染模型中，NK過繼治療通過抑制炎癥和免疫調(diào)節(jié)從而減少了急性肺損傷。

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因此我們認(rèn)為NK細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移可以增強(qiáng)內(nèi)源性免疫，同時能有效抑制甲型流感病毒！

同時臍血來源NK細(xì)胞的療效更好，同時具備通用性和便利性，更有利于急性病毒感染的治療！