120萬一針！南寧市首例CAR-T細胞治療患者已經出艙！

10月17日上午，南寧市第一人民醫院血液科接收的惡性淋巴瘤患者劉先生，結束細胞免疫治療重要觀察期，順利出艙。

南寧市第一人民醫院副院長黃宗貴來到血液內科層流病房親自迎接劉先生出艙，并與劉先生及其家屬交談。黃宗貴副院長提到：“血液內科是市一醫院的自治區重點學科，實力雄厚，感謝劉先生對醫院的積極配合，才能達到這樣的治療效果?！?/span>

劉先生今年64歲，2年前不幸被診斷惡性淋巴瘤，被診斷彌漫大B細胞淋巴瘤（Ⅳ期A組，aIPI評分2分，低中危組，TP53陽性），我院血液科團隊制定個體化治療方案，經過規范足療程RCHOP方案治療，6個月后評估療效達到完全緩解，劉先生重新恢復正常的工作生活。2021年復查，未見復發征象。2022年4月再次復查發現淋巴瘤復發，這讓年老而經濟不寬松劉先生陷入難題。

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彌漫大B細胞淋巴瘤是常見的血液腫瘤，目前標準一線治療方案為RCHOP方案，可讓60%患者治愈。然而仍然有30%-40%患者原發耐藥或者緩解后復發。一旦早期復發，預后往往很差，治療選擇有限。對于難治復發患者可選擇再次化學免疫治療、自體造血干細胞移植，對于不耐受化療或者化療不敏感、不適合進行干細胞移植患者老年患者，細胞免疫治療是重要選擇策略。

細胞免疫治療是嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫療法，CAR-T療法與傳統藥物有著很大的區別。首先，該療法需要從患者體內分離出T細胞，并在體外利用嵌合抗原受體（CAR）進行修飾，使其能夠特異性識別癌細胞，最后再將改造后的T細胞擴增、回輸至患者體內。與傳統的化療和造血干細胞移植相比，它對腫瘤細胞的殺傷更為精準、快速、高效，在提高療效的同時大幅減輕了毒副作用，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

自美國艾米麗患兒因患有難治復發的急性淋巴細胞白血病治療選擇細胞免疫治療取得成功并緩解至今后，細胞免疫治療腫瘤的臨床研究方興未艾，并取得肯定療效，尤其在血液腫瘤的治療中取得重大成功，成為新近腫瘤治療的重要方法。

2021年6月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準在中國上市的第一個CAR-T細胞治療產品阿基侖賽注射液（奕凱達），作為一種全新的腫瘤治療手段，用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤）。給復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來了新生的希望和機會。

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2022年4月，美國FDA批準CAR-TYescarta用于治療一線化學免疫療法難治或一線化學免疫療法后12個月內復發的大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。最近，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批準CD19CAR-T細胞療法適應癥為：一線化學免疫療法難治或一線化學免疫療法后12個月內復發的DLBCL和HGBL成人患者。

我院血液科在學科帶頭人陸翔教授的帶領下，敢于創新，引入新技術新項目，讓難治非霍奇金淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會，尤其對老年淋巴瘤患者。在血液科團隊鼓勵和耐心指導下，劉先生接受再次誘導的化學免疫治療，經歷了嚴重感染、發熱及反復輸血等并發癥，更不幸的是化療后評估療效發現淋巴瘤較前進展，表明化療不敏感，同時難以耐受的不良反應，讓劉大爺幾乎失去治療的信心。

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此時，對于二線治療無效且難以耐受不良反應的老年淋巴瘤患者，陸翔教授結合劉先生實際情況，耐心鼓勵和安撫，根據美國及歐洲藥品管理局及相關指南，建議其選擇CD19CAR-T細胞免疫治療，并詳細溝通治療療效、相關風險及費用。劉大爺詳細了解相關情況后選擇細胞免疫治療。

今年9月，經過充分準備和嚴格倫理審批，血液科引入CD19CAR-T細胞為劉先生提供新的治療方法。針對治療前高腫瘤負荷，血液科團隊制定了個體化減瘤方案，過程順利，不良反應少，劉先生滿意，看到新的希望。經過一個療程的減瘤治療，大部分腫瘤細胞已經得到控制。

接著進行患者外周血單個核細胞采集以制備CD19CAR-T細胞，2周后經過清淋治療，于2022年9月30日順利接受總劑量為2×10^6/kg的單劑量CD19CAR-T細胞,回輸當天稍感頭暈，第3-5天短暫低熱，但生命體征穩定，精神狀態好，此后未發現細胞因子風暴和神經毒性反應發生，過程順利。治療后1周檢測到體內的CAR-T拷貝數為1.04×10^7/ugDNA，外周血CD19B細胞比例為0%，提示CD19CAR-T細胞在體內擴增，具有抗腫瘤效果?，F在為CAR-T細胞治療后第17天，劉先生精神狀態極佳，病情穩定，血小板及血紅蛋白穩定，白細胞偏低，后續還需要進一步預防感染、監測CD19CAR-T細胞動態變化及療效評估。

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我院血液科雖然起步晚，但是學科發展快，在醫院的大力支持和正確指引下，醫護團隊診療水平不斷提高，始終堅持醫者仁心，踐行以患者為中心的理念，近年先后開展腫瘤靶向免疫治療、大劑量化療治療難治復發白血病、ATG治療重型再生障礙性貧血、造血干細胞移植技術、臍血微移植治療老年白血病、CAR-T細胞免疫治療血液腫瘤等新技術新項目，診療水平始終領先于全市，使得血液腫瘤有了更多的治療選擇，尤其老年血液腫瘤患者由于基礎疾病多，難以耐受傳統的化學免疫治療，這些新技術開展將讓更多的老年血液腫瘤受益。