中國學(xué)者首次揭示：女性為何更易患上阿爾茨海默病，干細(xì)胞療法未來可期！

2022年3月2日，中國科學(xué)院深圳理工大學(xué)（籌）生命健康學(xué)院葉克強(qiáng)教授（前Emory University終身教授）團(tuán)隊在?Nature?期刊發(fā)表了題為：FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease?的文章，首次揭示卵泡刺激素（Follicle-Stimulating-Hormone，F(xiàn)SH）增高是女性比男性更容易罹患阿爾茨海默病（AD）的重要原因。

研究顯示，女性在圍絕經(jīng)期，其體內(nèi)的卵泡刺激素含量會急劇升高至10倍至幾十倍，而同年齡段的老年男性體內(nèi)的卵泡刺激素僅增高2倍至3倍。急劇增高的卵泡刺激素與大腦中神經(jīng)元表面的受體相結(jié)合后，會激活大腦中的C/EBPβ/AEP通路，從而導(dǎo)致阿爾茲海默癥的產(chǎn)生。

論文共同第一作者、原葉克強(qiáng)團(tuán)隊博后，現(xiàn)武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師熊婧博士表示：“女性月經(jīng)期間，雌性激素升高，并通過大腦調(diào)控抑制卵泡刺激素的增高，以此循環(huán)。隨著年齡的增長，卵巢功能衰退，女性絕經(jīng)后，雌性激素減少，卵泡刺激素便不再受到抑制，進(jìn)而導(dǎo)致女性更易患阿爾茲海默癥。”

神經(jīng)退行性疾病研究團(tuán)隊會診阿爾茨海默病患者

面對更高的患病風(fēng)險，女性又該如何降低阿爾茲海默癥的發(fā)生？論文通訊作者葉克強(qiáng)表示，均衡飲食，保持樂觀心態(tài)，避免壓力過大，合理鍛煉，保障充足的睡眠時間和質(zhì)量，可有助于降低體內(nèi)炎癥，延緩絕經(jīng)期的到來，在一定程度上可延后該疾病的發(fā)生。

全世界每3秒就有1人被診斷為阿爾茨海默病，全球目前患者超過5000萬人。隨著老齡化社會的到來，預(yù)計2050年這一數(shù)字將大幅增加到1.52億人。曾任美國總統(tǒng)的里根、曾任英國首相的撒切爾夫人以及《百年孤獨(dú)》作者馬爾克斯……他們晚年都得了阿爾茨海默病。

流行病學(xué)調(diào)查表明，女性阿爾茨海默病患者數(shù)量為男性患者的2倍，但是此前造成該現(xiàn)象的原因一直不明確。

阿爾茨海默病（AD）又叫老年癡呆癥，是一種發(fā)病隱匿的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。阿爾茨海默病臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、執(zhí)行功能障礙以及人格行為改變等全面性癡呆為主要表現(xiàn)特征。早期癥狀主要表現(xiàn)為記憶力減退，隨著病情的發(fā)展，患者逐漸會忘記自己每天所做的事情，忘記回家的路，甚至連最親的人都認(rèn)不出來，直到生活完全無法自理。?

現(xiàn)階段治療阿爾茨海默病主要是以藥物治療為主。這些藥物主要有膽堿酯酶抑制劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥、抗自由基藥和促智藥等。但是，這些藥物治標(biāo)不治本，只能在早期緩解癥狀，無法阻止病情進(jìn)展。無法補(bǔ)充大腦皮層和海馬區(qū)域大量丟失的神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)胞），對中晚期阿爾茨海默病患者療效非常有限。

目前全球醫(yī)學(xué)界對這種病仍束手無策，甚至連病因至今都尚無定論，也沒有能治愈阿爾茨海默病的特效藥及治療。全球用于臨床治療阿爾茨海默病的藥物目前只有寥寥數(shù)款。各大制藥公司在過去20多年里相繼投入巨資研發(fā)新的藥物，大多宣告失敗。該領(lǐng)域已有17年無新藥上市。

現(xiàn)有治療手段不能從根本上解決阿爾茨海默病問題，研究人員把目光轉(zhuǎn)向近年新興的干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)。大量研究表明，將干細(xì)胞移植到腦內(nèi)，移植干細(xì)胞可在體內(nèi)存活、遷移并分化為功能性神經(jīng)元，整合入宿主神經(jīng)回路，修復(fù)神經(jīng)功能。

目前，多項臨床前和臨床試驗均證實利用干細(xì)胞治療阿爾茨海默病具有安全性和可行性。

早在2018年3月，韓國生物技術(shù)公司Nature Cell宣布，該公司旗下干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)Biostar在美國已經(jīng)開始開展一項名為“ASTROSTEM”的干細(xì)胞藥物的I/II期臨床試驗，通過靜脈注射相應(yīng)干細(xì)胞10次（1億細(xì)胞/次）的方式來治療阿爾茨海默病，而這也是在干細(xì)胞療法開發(fā)上的里程碑事件。

與此同時，該干細(xì)胞藥物獲批在日本福岡三一診所（TrinityClinic Fukuoka）商業(yè)化使用。同年4月12日起，該診所可開始使用干細(xì)胞藥物治療阿爾茲海默病，使之成為全球首個干細(xì)胞藥物治療阿爾茨海默病。

來自美國生物制藥公司Longeveron的一期臨床試驗發(fā)現(xiàn)。與服用安慰劑的患者相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進(jìn)展，包括減緩認(rèn)知下降和日常生活能力喪失。

另外有國外學(xué)者開展了臨床Ⅰ期的實驗，將NGF聯(lián)合NSCs移植到AD患者雙側(cè)海馬和一側(cè)楔前葉(低劑量3.0×10^6個細(xì)胞和高劑量6.0×10^6個細(xì)胞),事實證明，神經(jīng)干細(xì)胞移植是安全可行的方法，9名受試者未發(fā)生干細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)，移植高劑量患者比回輸?shù)蛣┝炕颊哂洃浤芰Ω纳聘茫诤笃趦赡觌S訪實驗中，未見腦出血、腫瘤形成及其他生理生化指標(biāo)異常。

未來展望

眾多的臨床前試驗表明干細(xì)胞移植治療阿爾茲海默癥不僅能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)炎癥性環(huán)境，而且促進(jìn)神經(jīng)再生和突觸連接，有效改善病癥。而人體臨床試驗也證明其安全性，或許我們能夠期待干細(xì)胞治療在阿爾茲海默癥等神經(jīng)退行性疾病發(fā)揮功效，為患者帶來福音。