2021年6月30日 訊 /生物谷BIOON/ –如今,單細胞RNA測序已經成為解決與正常和不良發育過程相關的細胞狀態的有力工具;近日,一篇發表在國際雜志Molecular Systems Biology上題為“Neural G0: a quiescent‐like state found in neuroepithelial‐derived cells and glioma”的研究報告中,來自亞利桑那州立大學等機構的科學家們分析了干細胞生命周期的一個新階段,其或有望幫助開啟治療腦癌的新療法。

圖片來源:https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/msb.20209522
研究者表示,細胞周期是一個已經被科學家們研究地非常透徹的對象,然而本文中我們發現了一些值得深入探索的點。文章中,研究人員通過單細胞RNA測序技術分析了大腦干細胞的數據集,這些數據讓研究人員覺得非常不可思議,其能映射出美麗的圓形圖案,研究人員將其確定為細胞周期的不同階段。
隨后研究人員開發了一種名為ccAF(cell cycle ASU)的新型細胞周期分類工具,在這一工具的幫助下,研究者就能更加仔細地以較高的分辨率來觀察干細胞生長周期內所發生的事情,同時還能確定用于跟蹤細胞周期進展的關鍵基因的表達情況。研究者所利用的分類工具能深入到細胞周期中,因為他們捕捉到的部分可能對疾病研究具有重大意義。
當研究者Plaisier等人利用ccAF工具來分析來自神經膠質瘤的細胞數據時,他們發現,腫瘤細胞經常會處于神經G0或G1期生長狀態,而且隨著腫瘤變得更具侵襲性,越來越少的細胞會保持在靜止的神經G0期狀態,這意味著越來越多的細胞在不斷增殖且會生長出腫瘤。隨后研究者將這一數據與膠質母細胞瘤(一種惡性腦瘤)患者的預后進行關聯,結果發現,那些腫瘤細胞處于較高神經G0期的患者機體中的腫瘤侵襲性往往較低。此外,靜息神經G0狀態與腫瘤的增殖率無關,且與腫瘤細胞分裂和產生新生細胞的速度也無關。
這是一項非常有趣的研究發現,靜息狀態本身就是一種不同的生物學過程,當然這也是科學家們尋找新型藥物療法的潛在關鍵點,如果我們能推動更多的細胞進入靜息期,腫瘤就會變得不再那么具有侵襲性了。當前的癌癥療法往往注重于殺死癌細胞,然而,當癌細胞被殺滅時,其就會將細胞碎片釋放到腫瘤周圍的環境中,這就會促使殘留的細胞對藥物變得更加耐受。因此,如果不殺死這些癌細胞而是讓其沉睡,或許就是一種更好的情況。

在U5-hNSCs中利用單細胞RNA測序技術揭示細胞周期和候選G0個G1亞群的基因表達圖譜。
圖片來源:Samantha A O’et al.?Molecular Systems Biology?(2021). DOI:10.15252/msb.20209522
通過利用ccAF工具,研究人員還能夠在細胞周期的開始和結束時找到新的狀態,這些狀態通常存在于已知的狀態之間,而這或許就是科學家們下一階段所要重點研究的主題之一。研究者Plaisier表示,如今我們開始考慮挖掘這些信息,并更加深入地理解進入和退出細胞周期的生物學特性,因為這是潛在的真正重要的點,即細胞要么進入G1期,要么進入G0期。闡明到底是什么誘發了細胞進入分裂周期或處于G0靜止狀態,或能幫助研究人員理解腫瘤生長背后的過程及分子機制。
任何癌癥的主要特征就是細胞在增殖,如果我們能闡明背后的機制,或許就能早期解決問題。目前研究者正在將ccAF分類工具開源化,并以多種格式提供給進行單細胞RNA測序數據研究和分析的科學家們,從而幫助他們更深入地研究細胞周期。綜上所述,本文研究結果表明,神經G0期或許代表了神經上皮衍生細胞和神經膠質瘤中所發現的一種動態靜息樣的狀態。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
Samantha A O’Connor,Heather M Feldman,Sonali Arora, et al.?Neural G0: a quiescent‐like state found in neuroepithelial‐derived cells and glioma,?Molecular Systems Biology?(2021). DOI: 10.15252/msb.20209522
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