全球首例人造血成功輸入人體，干細(xì)胞立了大功！

研究團(tuán)隊(duì)從約470ml健康人捐獻(xiàn)的血液中分離出50萬(wàn)個(gè)干細(xì)胞，在此基礎(chǔ)上培養(yǎng)出500億個(gè)紅細(xì)胞，最終篩選出約150億個(gè)成長(zhǎng)到適合輸入人體的紅細(xì)胞。兩名受試者輸入了5-10ml這一“人造血液”，目前身體狀況良好，尚未報(bào)告任何不良反應(yīng)。

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當(dāng)人體失血過多時(shí)，各組織器官處于缺血缺氧的狀態(tài)，失血者可能有生命危險(xiǎn)，輸血是臨床上最常用和最有效的措施。目前的血液來源主要是無(wú)償獻(xiàn)血，但血液的保存時(shí)間短、保存溫度要求嚴(yán)格，當(dāng)出現(xiàn)突發(fā)事件影響或者距離限制等因素時(shí)，可能造成血源緊張或缺失。同時(shí)，對(duì)于傳統(tǒng)血型（A型、B型、AB型和O型）之外的稀有血型，以及患有鐮狀細(xì)胞病等血液疾病患者（他們對(duì)大多數(shù)供體血型都會(huì)產(chǎn)生抗體）而言，都很難找到足夠的匹配的血液。

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因此，如何獲得可以大量應(yīng)用、廉價(jià)而又不受血型限制的人造血液是科學(xué)家們長(zhǎng)期以來探究的方向之一。

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2017年，英國(guó)NHS血液與移植中心、布里斯托大學(xué)在 Nature Communications 上發(fā)表了一項(xiàng)研究，提出了一種新的生成紅細(xì)胞的方式，即讓早期成體紅細(xì)胞永生化。研究人員開發(fā)出一種穩(wěn)定、可重復(fù)的技術(shù)，從成體干細(xì)胞中培養(yǎng)出永生化人類成體紅細(xì)胞系（BEL-A），這些細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)狀態(tài)下持續(xù)增殖，并有效分化為成熟的、有功能的紅細(xì)胞。同時(shí)，分化出的紅細(xì)胞與體外培養(yǎng)的紅細(xì)胞在功能上和分子水平上沒有發(fā)現(xiàn)差異和異常的蛋白表達(dá)。這項(xiàng)研究證明了從體外培養(yǎng)制造用于臨床的紅細(xì)胞的可行性。

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2021年，兩家機(jī)構(gòu)開始了名為RESTORE（REcovery and survival of STem cell Originated REd cells）的研究。RESTORE在劍橋大學(xué)Addenbrookes醫(yī)院的臨床試驗(yàn)室進(jìn)行，采用隨機(jī)、單盲、交叉設(shè)計(jì)，受試者將隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嶒?yàn)室制備的紅細(xì)胞，試驗(yàn)旨在研究人體中實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的紅細(xì)胞是否比標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞壽命更長(zhǎng)。

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具體試驗(yàn)中，研究人員將首先從健康人捐獻(xiàn)的約470ml血液中通過磁珠分離出能夠分化成紅細(xì)胞的50萬(wàn)個(gè)干細(xì)胞，然將這些干細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)3周使其生長(zhǎng)并發(fā)育為500億個(gè)紅細(xì)胞，之后過濾出約150億個(gè)成熟的適合輸入人體的紅細(xì)胞。受試者將接受至少間隔4個(gè)月的兩次小型輸血，一次為人造紅細(xì)胞，另一次為普通紅細(xì)胞。其中，人造紅細(xì)胞經(jīng)特殊物質(zhì)標(biāo)記，輸入人體可被追蹤。

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2022年11月7日，NHS網(wǎng)站發(fā)布聲明稱已經(jīng)有2名志愿者接受“人造紅細(xì)胞”輸血，輸入量在5-10ml之間。目前2人未出現(xiàn)任何副作用，之后還將有另外至少8名志愿者參與這項(xiàng)試驗(yàn)。

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如果未來臨床試驗(yàn)證明這些人造紅細(xì)胞能達(dá)到與人體紅細(xì)胞一樣的功能，同時(shí)安全可控，則有望徹底改變稀有血型及血液疾病患者的臨床方案。研究人員預(yù)期，人造紅細(xì)胞用于輸血將產(chǎn)生比輸普通血液更好的效果，因?yàn)槿嗽旒t細(xì)胞是由干細(xì)胞培育而來，比從獻(xiàn)血者中獲得的紅細(xì)胞更新鮮，因此輸血可維持更久的時(shí)間，需要輸血的量或頻率也將得到減少，從而降低因頻繁輸血導(dǎo)致的鐵過載。

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NHS網(wǎng)站同時(shí)表示，培養(yǎng)人造紅細(xì)胞的最終目標(biāo)是為一些有特殊用血需要的患者提供人造血，血庫(kù)主要來源還是血液捐獻(xiàn)。

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另一個(gè)被廣泛關(guān)注的問題是該人造紅細(xì)胞的成本，這關(guān)乎到未來其應(yīng)用于臨床后切實(shí)的可及性。根據(jù)研究團(tuán)隊(duì)的數(shù)據(jù)，現(xiàn)在每袋血的平均成本約為145英鎊（約合人民幣1232元），實(shí)驗(yàn)室培育的替代品可能會(huì)更貴。研究團(tuán)隊(duì)暫時(shí)沒有公開“人造血液”成本價(jià)，但表示隨著技術(shù)的發(fā)展和規(guī)模擴(kuò)大，成本將會(huì)持續(xù)降低。同時(shí)，英國(guó)NHS血液和移植中心的一位發(fā)言人表示：“如果試驗(yàn)成功，研究有效，那么它將在未來幾年大規(guī)模推廣，這意味著成本將會(huì)下降。”