世界防治哮喘日是由世界衛生組織推出的一個紀念活動，其目的是讓人們加強對哮喘病現狀的了解，增強患者及公眾對該疾病的防治和管理。從2000年起，世界哮喘日定為每年5月的第一個星期二。2024年5月7日是第 26 個「世界防治哮喘日」。

嚴重哮喘患者對有效和安全治療的臨床需求尚未得到滿足。一種可能是間充質干細胞（MSC）療法，研究表明MSC治療可以通過抑制效應細胞的致哮喘細胞因子的產生來改善哮喘。

目前全球患哮喘人數將近3億，隨著患病率的上升，3年后患病人數預計將增加1億。在中國20歲及以上人群哮喘患病率4.2%，患病人數達到4570萬。

哮喘是一種慢性炎癥性疾病，癥狀包括氣短、呼吸困難和咳嗽。它不僅是最常見的慢性氣道疾病，而且在世界許多地區其患病率仍在上升。哮喘治療基于支氣管擴張劑和皮質類固醇，前者可緩解短期癥狀，后者可抑制炎癥反應。

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然而，一些患者即使嚴格遵守這種標準治療方案也難以控制癥狀。因此，對于控制不佳的哮喘需要新的治療方案，其中一種可能是間充質干細胞（MSC）治療。

MSC是異質細胞群，可以從各種來源獲得，包括骨髓、脂肪組織和臍帶血。間充質干細胞可以替代受損組織并調節免疫反應。間充質干細胞的免疫調節作用對于哮喘等炎癥相關疾病尤其有前景，因此比其再生作用更受關注。間充質干細胞的免疫調節活性是通過細胞間接觸和旁分泌作用，通過釋放細胞因子或細胞外囊泡等可溶性介質來發揮的。這些特征使間充質干細胞成為炎癥性疾病有吸引力的潛在治療靶點。

近年來，國內外已有多種免疫性疾病在應用MSC治療后取得良好效果，比如系統性紅斑狼瘡、移植物抗宿主病、干燥綜合征、硬皮病、類風濕性關節炎和糖尿病并發癥等。MSC減輕哮喘癥狀的機制包括免疫調節、抑制炎癥、改善氣道重塑。

MSC免疫調節作用

目前關于MSC治療哮喘的免疫調節作用，主要有以下幾種潛在機制：（1)抑制CD4+和CD8+T細胞增殖及分化；（2）抑制致炎性巨噬細胞和DC成熟與分化；(3）抑制嗜酸性粒細胞；（4）限制B細胞成熟和抗體產生。

MSC促進上皮細胞的抗氧化與損傷修復

研究發現，當支氣管哮喘時，線粒體Rho-GTP酶1在MSC中會過度表達并通過促進線粒體轉移進一步增強上皮修復以改善哮喘。MSC外泌體攜帶的miRNA可使細胞表達高水平的過氧化氫酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶從而減少活性氧產生。同時MSC外泌體也能夠改善線粒體功能從而逆轉上皮細胞氧化應激狀態。MSC促進上皮細胞的抗氧化與損傷修復功能在臨床治療中能有效限制哮喘的發展。

MSC改善氣道重塑的作用方式

氣道重塑也是哮喘的主要特征，主要表現為上皮下細胞膠原沉積、氣道黏液腺增生、平滑肌數量增加、杯狀細胞增生等。MSC通過限制杯狀細胞增生、上皮下平滑肌增生和抑制膠原沉積來減弱氣道重塑抑制嗜酸性粒細胞數量和細胞外膠原沉積：目前認為慢性嗜酸粒細胞性炎癥與氣道重塑的發生密切相關。

間充質干細胞成功治療哮喘

美國伊利諾伊州骨科和再生醫學基金會的科研人員在醫學行業期刊《Curr Stem Cell Res Ther.》上發表了題為First Report in a Human of Successful Treatment of Asthma with Mesenchymal Stem Cells: A Case Report with Review of Literature（首例用間充質干細胞成功治療哮喘的人類報告：病例報告及文獻綜述）的報告。

該報告展示了參加 1 期臨床試驗（培養同種異體成人臍帶間充質干細胞靜脈輸注治療肺部疾病的安全性）的第一例患者的初步結果。

病例報告：一名68歲男性，有長期哮喘病史，因持續性哮喘癥狀要求間充質干細胞治療。培養的臍帶間充質干細胞在 40 分鐘內以 1 億個細胞的劑量靜脈輸注。治療后隨訪在兩個月和六個月后進行。

結果：患者沒有出現與治療相關的不良事件或并發癥。治療后兩個月，他使用救援吸入器的次數減少到每月1次，減少了90%以上。此外，他的霧化器使用量減少了 70%。6個月的隨訪中持續改善。

結論：?該報告第一例間充質干細胞治療顯著且安全地改善人類哮喘臨床癥狀。此外，廣泛的文獻綜述提供了幾種可能的機制，干細胞可以通過這些機制改善與哮喘相關的免疫過度刺激。

總之，隨著未來幾年對MSC機制的深人了解，將有助于在臨床試驗中增強MSC對哮喘的治療效果，降低重癥難治性哮喘的發病率和死亡率。目前已有許多關于MSC治療哮喘的動物模型的研究，哮喘的治療作用已經在動物模型上得到驗證，參與了哮喘的免疫失衡、氣道炎癥、氣道結構改變等特征性發病機制，MSC治療的安全性與有效性已在其他免疫相關性疾病的治療中得到證實，因此可以預期，MSC在哮喘的治療中有著廣闊的應用前景。