膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis, KOA)是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的關(guān)節(jié)退行性疾病。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示,全球約有3.55億骨關(guān)節(jié)炎患者,并且預(yù)計(jì)到2040年甚至?xí)绊懙?5%的人口。針對(duì)KOA,常規(guī)藥物治療只能暫緩疼痛,還會(huì)有一定的副作用;嚴(yán)重時(shí)的手術(shù)治療創(chuàng)傷面積大,復(fù)發(fā)可能性大,這些都不能達(dá)到治本的療效。
隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞憑借其多向分化、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等特性在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中占據(jù)重要地位。
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近期,韓國(guó)首爾江東慶熙大學(xué)醫(yī)院發(fā)表在《Stems Cells Translational Medcine》的5年隨訪研究證實(shí),通過(guò)向關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞可安全有效治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療的膝骨關(guān)節(jié)炎患者在注射后6個(gè)月直至隨訪結(jié)束時(shí),膝骨關(guān)節(jié)疼痛程度更輕且膝骨關(guān)節(jié)功能狀態(tài)更好。
這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪研究結(jié)果顯示,通過(guò)向關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞可有效治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎,同時(shí)研究證實(shí)了該療法的安全性。
該項(xiàng)研究選用的是脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞(ADMSC),24例膝骨關(guān)節(jié)炎患者參與了這項(xiàng)研究,其中12例患者作為治療組,給予單次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射自身源性脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(劑量為1.0?× 10^8);其余的12名患者是對(duì)照組,僅給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)生理鹽水單次注射。在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射后5年內(nèi)的時(shí)間里,研究人員對(duì)參與研究的患者的膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)臨床癥狀及影像學(xué)進(jìn)展情況進(jìn)行了隨訪和對(duì)比。
研究人員發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組患者相比,在注射后6個(gè)月直至隨訪結(jié)束時(shí),經(jīng)過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者膝骨關(guān)節(jié)疼痛程度更輕,且膝骨關(guān)節(jié)功能狀態(tài)更好。通過(guò)對(duì)這些患者的膝關(guān)節(jié)進(jìn)行磁共振掃描,結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞明顯延緩了骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展,且經(jīng)過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者軟骨損傷在隨訪期間內(nèi)無(wú)顯著惡化。
此外,研究人員評(píng)價(jià)了間充質(zhì)干細(xì)胞在膝骨關(guān)節(jié)炎治療中的安全性,結(jié)果表明,間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎治療安全性良好,為此種新治療手段的臨床推廣提供了安全性保障。
從該項(xiàng)研究中我們可以看到,單次高劑量間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)內(nèi)注射在5年內(nèi)顯著延緩了骨關(guān)節(jié)炎患者的疾病進(jìn)展,同時(shí)改善了患者的癥狀及功能,顯著改善了關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷。
間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種具備高度分化能力的細(xì)胞,能夠修復(fù)人體的各種組織,特別是在關(guān)節(jié)修復(fù)、軟骨愈合及創(chuàng)傷后炎癥等方面。間充質(zhì)干細(xì)胞能在體內(nèi)微環(huán)境作用下主動(dòng)遷移至受損部位進(jìn)行修復(fù)重建,促進(jìn)受損的軟骨重生。與此同時(shí),它可以分泌多種具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用的細(xì)胞因子,來(lái)緩解骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀,從根本上治愈骨關(guān)節(jié)炎。
近幾年,國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明,使用干細(xì)胞治療KOA是一種具有較好療效且安全可靠的治療方式。
2021年2月,《BMJ Case Reports》(世界上最大的病例報(bào)告庫(kù))發(fā)布一份自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡下磨損性關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的臨床案例,患者43歲患有KOA 10年,長(zhǎng)期疼痛。在手術(shù)后第3天進(jìn)行MSC干預(yù)治療,6個(gè)月后再進(jìn)行一次注射,在24個(gè)月的隨訪期間,觀察到膝骨關(guān)節(jié)的疼痛、功能和結(jié)構(gòu)明顯得到改善。患者由于年齡或者其他因素不適合全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的情況下,聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療是非常合適的方式。 2021年3月,《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)顯示,智利研究團(tuán)隊(duì)使用雙劑量臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)炎的效果要明顯優(yōu)于單劑量組(細(xì)胞量:2X10^7),而無(wú)論單劑量還是雙劑量治療,間充質(zhì)干細(xì)胞組的治療效果都優(yōu)于透明質(zhì)酸對(duì)照組,只有接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者在疼痛和膝關(guān)節(jié)功能上有明顯改善(WOMAC-A 評(píng)分),并且在12個(gè)月的隨訪期間,未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。 2021年4月,《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊報(bào)道,12名45-65歲的中/重度KOA患者接受了不同劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞治療,3組注射劑量分別為1 X10^6、1X10^7、5X10^7,12個(gè)月后,所有患者的疼痛程度和生活質(zhì)量都有了顯著改善,并且在所有的測(cè)試劑量下,MSC注射都是安全的,同時(shí)試驗(yàn)結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞的劑量越高,療效越好。
根據(jù)CDE最新數(shù)據(jù)顯示,目前國(guó)內(nèi)共有27款干細(xì)胞新藥IND通過(guò)臨床默示許可,其中6款的適應(yīng)癥為膝骨關(guān)節(jié)炎,展示了干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的廣闊臨床應(yīng)用前景。
近年來(lái),間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎提供了大量令人興奮的結(jié)果。相信不久的將來(lái),全球更多的骨關(guān)節(jié)炎患者將能夠受益于干細(xì)胞技術(shù)。
隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)不僅局限于關(guān)節(jié)炎疾病,更在疑難性、難治性疾病方面有很好的治療前景,此外干細(xì)胞也在用于改善身體亞健康、延緩衰老等方面。
參考資料:
[1]Kim K I, Lee W S, Kim J H, et al. Safety and Efficacy of the Intra-articular Injection of Mesenchymal Stem Cells? for the Treatment of Osteoarthritic Knee: A 5-Year Follow-up Study[J]. Stem Cells Transl Med, 2022,11(6):586-596.
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