524篇文獻 | 揭示干細胞治療勃起功能障礙(ED)前沿動向

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

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許多基礎研究和臨床試驗表明,干細胞治療可以在一定程度上恢復由多種原因引起的勃起功能問題,改善性生活質量。干細胞不僅可以緩解癥狀,還可以通過分化為特定細胞和釋放生長因子來干預病理過程,促進組織修復。

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勃起功能障礙(ED)是指男性在性生活中無法維持足夠堅挺的陰莖,導致性生活不如意的情況。

524篇文獻 | 揭示干細胞治療勃起功能障礙(ED)前沿動向

在40歲以上的中年和老年男性中,ED的患病率高達52%,并隨著年齡增長而增加。據(jù)預測,到2025年,全球患有ED的患者數(shù)量將達到3.22億人。

ED對男性的影響是多方面的。首先,它影響了性生活質量,可能破壞夫妻關系。其次,陰莖是全身血管系統(tǒng)的一部分,因此ED可能預示著心血管疾病的風險。及時有效地診斷和治療ED有助于提高患者的生活質量,促進整體身心健康。

探索未來:干細胞治療ED的前沿研究

干細胞具有獨特的能力,可以自我更新并轉變?yōu)楦鞣N成熟細胞。在再生醫(yī)學領域,干細胞扮演著關鍵角色,具有治療各種疾病的巨大潛力。
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雖然干細胞治療在勃起功能障礙(ED)領域起步較晚,但在21世紀初已取得了顯著進展。許多基礎研究和臨床試驗表明,干細胞治療可以在一定程度上恢復由多種原因引起的勃起功能問題,改善性生活質量。干細胞不僅可以緩解癥狀,還可以通過分化為特定細胞和釋放生長因子來干預病理過程,促進組織修復。

524篇文獻 | 揭示干細胞治療勃起功能障礙(ED)前沿動向

盡管已有許多研究為干細胞治療ED奠定了基礎,但研究人員往往難以快速了解該領域的最新進展和未來方向。為此,鄭州大學第一附屬醫(yī)院研究團隊從Web of Science核心合集檢索并收集了524篇關于干細胞治療ED的文獻,然后利用CiteSpace和VOSviewer軟件進行文獻計量和可視化分析,為未來在干細胞治療ED領域的研究提供理論支持。這一研究成果已在ORIGINAL RESEARCH(原始研究)期刊上發(fā)表
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全球干細胞治療ED文章數(shù)量和被引次數(shù)的趨勢

524篇文獻 | 揭示干細胞治療勃起功能障礙(ED)前沿動向

針對ED的干細胞治療年度研究總體呈現(xiàn)波動上升的趨勢,表明這一領域受到學術界越來越多的關注。關于干細胞治療和ED的初步研究始于2004年,第一次發(fā)表高峰在2012年。2017年后的出版物數(shù)量基本與2012年相同,甚至有所趕超。2007年至2016年發(fā)表的文獻具有相對較高的引用水平,2012年發(fā)表的文獻被引用次數(shù)最多

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研究最活躍的國家

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全球干細胞治療ED研究最活躍的前10個國家。中國(192篇)和美國(187篇)分別在發(fā)表文章總數(shù)方面排名第一和第二,占總發(fā)表量的70%以上。全球各國之間干細胞治療ED研究的合作關系密切。美國與其他國家的合作強度最高,其次是中國。中國與美國之間的合作關系也最為緊密。此外,歐洲目前是這一領域的研究中心,并且合作最為頻繁。

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研究使用的干細胞來源

524篇文獻 | 揭示干細胞治療勃起功能障礙(ED)前沿動向

在研究使用的干細胞來源方面,大鼠來源的干細胞占所有干細胞的62.1%,其次是人類來源的干細胞,占30.5%。在不同組織干細胞來源方面,脂肪(48.3%)排名第一,其次是骨髓(27.0%)和臍帶(8.0%)。由于大鼠是ED研究中最常用的實驗動物,大鼠脂肪(66個)和大鼠骨髓(33個)是干細胞的前兩大來源。人類脂肪(16個)、人類臍帶(13個)、人類骨髓(12個)和其他來源排名較低。簡而言之,無論是大鼠還是人類來源,脂肪和骨髓仍然是干細胞治療中最常見的組織來源。此外,還有肌肉和尿液來源干細胞的應用。
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最有前景的研究方向

在性刺激后,神經(jīng)細胞和內皮細胞中的一氧化氮合酶被激活,生成一氧化氮(NO),這種氣體擴散到相鄰的平滑肌細胞中,降低細胞內Ca2+濃度,最終導致血管擴張和陰莖勃起。損害上述任何環(huán)節(jié)可能導致ED的發(fā)生。
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干細胞具有分化潛力,在移植后可以分化為神經(jīng)細胞、內皮細胞和平滑肌細胞,從而替代受損組織并維持穩(wěn)態(tài)功能。植入干細胞還會以旁分泌方式釋放大量生物活性因子,從而改善局部病理環(huán)境并加速組織修復。
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然而,越來越多的研究表明,與細胞分化效應相比,旁分泌效應似乎是干細胞治療的主要機制。只有少量干細胞可以在移植后被檢測到。很難區(qū)分效應細胞的恢復是由于干細胞的分化還是旁分泌活性。這是上述修復機制爭議的原因。此外,近年來對外泌體的研究進展表明,干細胞分泌的外泌體在陰莖組織修復中也發(fā)揮著基本作用。
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干細胞注射相比,外泌體具有許多優(yōu)點,如更高的穩(wěn)定性、不會引發(fā)腫瘤的風險和更低的免疫原性。干細胞分泌的外泌體似乎是ED研究的一個有前景的新方向。
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如何提升干細胞治療ED的效果

與原始干細胞相比,已經(jīng)探索了各種方法來提高干細胞治療ED的效果。通過基因改造干細胞制造工程干細胞已被證實可以增強細胞功能。通過表達一系列生長因子的干細胞都對勃起功能恢復具有益處。特定微RNA的表達也影響干細胞的活性;因此,調節(jié)干細胞中特定微RNA的水平是另一種可行的策略。上述工程干細胞發(fā)揮強大作用的機制包括增強細胞保留、細胞分化和細胞旁分泌效應。
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新型生物材料的研究和應用為干細胞治療ED的發(fā)展帶來了新機遇。當與水凝膠、支架和磁性納米顆粒等材料結合時,干細胞在海綿體內的保留時間得以延長。此外,干細胞與現(xiàn)有療法(如沖擊波療法和某些藥物)的結合也可能有效。上述方法的綜合應用通常會產(chǎn)生強大的治療效果。

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臨床試驗研究結果

盡管當前關于干細胞治療和ED的研究主要集中在動物實驗上,仍有一些臨床試驗探索了干細胞治療ED的有效性和安全性。在檢索到的15項臨床試驗中,研究中使用的干細胞類型各異,大多數(shù)患者患有糖尿病ED和CNI-ED。
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所有研究表明,在干細胞治療期間,患者沒有嚴重不良事件或不增加嚴重不良事件的風險。在這些臨床研究中,干細胞對ED表現(xiàn)出極好的治療效果幾乎所有患者的勃起功能都得到改善,除了那些患有海綿體神經(jīng)嚴重損傷導致尿失禁的患者。目前研究的弱點是研究規(guī)模小、隨訪時間短。仍然需要高質量、大規(guī)模、長期的臨床研究來進一步評估將干細胞治療推廣至患有ED的臨床患者的可行性。

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主要給藥途徑

海綿體內注射是主要的給藥途徑,但還有其他幾種方法,包括靜脈注射、受損海綿體神經(jīng)覆蓋和前列腺周圍植入。每種給藥方法都有其優(yōu)點和缺點。因此,確定理想的給藥途徑是具有挑戰(zhàn)性的。此外,注射的最佳時間、注射的細胞數(shù)量、注射頻率以及使用自體或同種異體細胞還需要進一步研究來確定。
鄭州大學第一附屬醫(yī)院的研究提供了對已發(fā)表文獻進行的文獻計量和可視化分析,有助于研究人員了解該領域的全球發(fā)展格局和前沿。未來,針對ED的干細胞治療研究將受到全球越來越多的關注。我們呼吁加強干細胞治療ED的臨床前和臨床研究,深入探索治療的潛在機制,并推動臨床應用的實現(xiàn)。

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