自身免疫性疾病干細胞移植的臨床案例！

自身免疫性疾病：是抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等原因?qū)е氯矶嗥鞴贀p害，發(fā)病機制復(fù)雜，現(xiàn)階段的調(diào)理方案以糖皮質(zhì)激素和細胞毒藥物為主。大部分患者對藥物反應(yīng)不佳，愈后改善并不明顯，病情遷延不愈并呈急性發(fā)作。

近年來，國內(nèi)外開展了大量的干細胞移植自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、系統(tǒng)性硬化癥（SSc）、多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）、移植物抗宿主病（GVHD）等臨床研究，期間大部分患者療效較好，可以作為一種新的自身免疫性疾病調(diào)理方式。

間充質(zhì)干細胞（ MSCs）是臨床研究常用的一種干細胞，具有高度自我更新能力和多向分化潛能，我國開展MSCs移植重癥難治性自身免疫性疾病臨床研究中，取得良好進展。MSCs可延緩/抑制疾病緩解，修復(fù)受損臟器，改善疾病愈后，在臨床移植過程中，發(fā)現(xiàn)MSCs對一些重癥免疫性疾病有急救作用。

MSCs移植SLE和皮肌炎的可能機制

研究發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注的MSCs可定向遷移并向肺泡上皮細胞分化，修復(fù)受損肺臟。通過分泌活性細胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β），抑制細胞外基質(zhì)分泌，抑制膠原沉積，改善藥物誘導(dǎo)的肺纖維化指數(shù)。

臍帶MSCs還可通過調(diào)節(jié)細胞因子之間的平衡，上調(diào)調(diào)節(jié)性T細胞比例，從而改善難治性SLE患者病情。因此MSCs對自身免疫病及其相關(guān)并發(fā)癥的作用機制是通過多向分化及免疫調(diào)節(jié)來實現(xiàn)。

MSCs移植搶救重癥SLE合并彌漫性肺泡出血案例

患者女，19歲，四肢關(guān)節(jié)痛、頭痛、嘔吐及面部紅斑、脫發(fā)，經(jīng)過檢查診斷為SLE，給予激素及甲潑尼龍500mg×3d、靜脈免疫球蛋白20g×3d及紅細胞輸注支持干預(yù)，氣喘無明顯好轉(zhuǎn)，咯血加重，伴血氧飽和度（SO2）進行性下降（60%~70%），繼續(xù)給予甲潑尼龍500mg×2d及支持治療無好轉(zhuǎn)，面罩吸氧下SO2 78%，給予呼吸機支持。

征得患者及其家屬同意后，給予臍帶mscs移植術(shù)后第2天SO2即上升至91%，去除呼吸機后SO2穩(wěn)定，復(fù)查胸部CT提示肺泡出血無進展（圖2），15d后胸部CT提示病變較前明顯吸收（圖3），無吸氧狀態(tài)下SO2維持在96%~98%，Hb波動在95~98g/L。6周后患者隨訪，Hb89g/L，胸部CT未見明顯異常。

3個月后，患者因受涼再次出現(xiàn)咳嗽、胸悶，胸部CT提示兩肺彌漫性改變（圖4），再次給予臍帶MSCs移植，臨床癥狀改善，Hb波動在105~126g/L，術(shù)后一周及一月復(fù)查胸部CT提示病變明顯吸收（圖5，圖6）。后激素及免疫抑制劑逐漸減量，隨訪至8~12個月，胸部CT未見明顯異常（圖7），患者肺泡出血沒有發(fā)作，病情穩(wěn)定。

MSCs移植搶重癥皮肌炎伴肺間質(zhì)病變

患者女，36歲，皮疹位于面部、頸部及雙關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)屈側(cè)面，呈紫紅色，后出現(xiàn)四肢對稱性近端肌肉乏力，伴肌肉酸痛，有活動后胸氣，診斷為“皮肌炎，肺間質(zhì)病變”，給予尼松2030mg/d、環(huán)孢菌素A200mg/d、CT0.2g/周等常規(guī)調(diào)理，胸悶氣喘無緩解，SO2為92%。

胸部CT提示兩肺間質(zhì)性改變進展（圖11）后給予臍帶MSCs移植，術(shù)后患者胸悶氣喘好轉(zhuǎn)，復(fù)查CT較前改善（圖12），隨訪至今1年余，胸部CT基本正常（圖13），患者病情穩(wěn)定。

綜上所述：通過長期臨床隨訪，發(fā)現(xiàn)MSCs移植用于自身免疫病的急救，安全性良好，易于耐受，臨床操作簡單，可作為減藥過程中預(yù)防復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)后的干預(yù)手段。