FDA拒絕批準(zhǔn)：全球首個(gè)申請上市的漸凍癥干細(xì)胞療法

2022年11月10日，Brainstorm公司宣布收到了FDA的RTF?（Refuse to file）信函，這意味著FDA還未對(duì)BLA進(jìn)行審查，就對(duì)其治療漸凍癥的在研干細(xì)胞產(chǎn)品NurOwn?進(jìn)行了否決。Brainstorm公司也沒有公布有關(guān)RTF 的詳細(xì)信息，但表示將向FDA申請召開A類會(huì)議（一般具有申訴性質(zhì)）。

來源：Brainstorm公司官網(wǎng)

早在2020年11月17日，Brainstorm公司宣布，在研干細(xì)胞產(chǎn)品NurOwn?治療漸凍人癥的3期臨床試驗(yàn)中，顯示未能達(dá)到主要終點(diǎn)指標(biāo)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。值得一提的是，NurOwn?在病情較輕的患者組中產(chǎn)生了具有臨床意義的作用，會(huì)使病情較輕的患者受益。

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2022年6月，MUSCLE & NERVE??刊登文章詳述了NurOwn?治療ALS的3期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

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主要結(jié)論如下：

• 主要終點(diǎn)沒有達(dá)到；

• 在次要終點(diǎn)中，給藥組和對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。??

• 試驗(yàn)中共有16名參與者死亡，但沒有與治療相關(guān)的死亡耐受性良好，沒有安全問題。

• 從所有參與者中收集的腦脊液顯示，MSC-NTF治療后腦脊液生物標(biāo)志物改善顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而安慰劑保持不變。

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??干細(xì)胞藥物：NurOwn?

干細(xì)胞治療漸凍癥流程示意圖（BrainStorm官網(wǎng)）

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適應(yīng)癥：漸凍癥

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臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析

2017年8月至2020年9月，BrainStorm公司在美國開展干細(xì)胞治療漸凍癥的3期臨床試驗(yàn)，即BCT-002研究（NCT03280056），用以進(jìn)一步評(píng)估NurOwn?對(duì)漸凍癥患者的治療。

BCT-002研究是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照、雙盲、隨機(jī)試驗(yàn)，旨在確認(rèn)NurOwn?治療漸凍癥患者的有效性和安全性。臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是安全性評(píng)估和首次治療后28周，參與者的ALSFRS-R治療后與治療前的斜率相比，改善1.25/月。臨床試驗(yàn)的次要終點(diǎn)是包括無疾病進(jìn)展的患者比例、總ALSFRS-R下降以及患者功能和生存的綜合分析。

▉?臨床試驗(yàn)情況

漸凍癥患者隨機(jī)分為給藥組和安慰劑對(duì)照組，分別在第0周、第8周和第16周接受干細(xì)胞鞘內(nèi)治療，然后進(jìn)行為期12周的觀察。治療周期總共為28周。患者接受每隔一個(gè)月總共三次干細(xì)胞藥物NurOwn?（給藥組）或安慰劑（對(duì)照組）椎管內(nèi)注射。

療效結(jié)果：28周時(shí)的主要和次要終點(diǎn)

在研究中，病情較輕的患者獲得的治療效果更好。34.6%的NurOwn?給藥組患者的疾病進(jìn)展較慢，而安慰劑組的這一比例為15.6%（p=0.29）；

其他晚期ALS試驗(yàn)相比，BCT-002參與者的病情更為嚴(yán)重，這可能具有稀釋效應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量相對(duì)不足，降低了在整個(gè)研究人群中顯示臨床治療效果的能力。

干細(xì)胞給藥組中，與神經(jīng)炎癥、神經(jīng)退行性變和神經(jīng)保護(hù)相關(guān)的腦脊液生物標(biāo)記物有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，而安慰劑組沒有變化。在漸凍癥的治療中，這些預(yù)測治療反應(yīng)的生物標(biāo)記物，準(zhǔn)確率>80%。

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BrainStrom企業(yè)研發(fā)管線

BrainStorm細(xì)胞療法公司研發(fā)管線