卵巢早衰的7大危害與干細胞的5重拯救！

卵巢對女性有多重要？她可是女性青春美麗的源泉，被譽為“女性的秘密花園”。作為女性重要的器官，她承擔著兩大生理功能：其一，排卵的生殖功能；其二，合成并內分泌激素，以維持女性特有的體征。在正常情況下，卵巢功能通常在45-50歲開始衰退。臨床醫學上，把在40歲之前就出現卵巢功能衰退的現象，稱之為“卵巢早衰”。

閉經是卵巢早衰的主要臨床表現。卵巢早衰發生在青春期前表現為原發閉經，且沒有第二性征發育；發生在青春期后則表現為繼發閉經，40歲以前月經終止，往往有第二性征發育。卵巢早衰前月經改變的形式很不一致，約有50%患者會有月經稀發或不規則子宮出血；25%患者突然出現閉經。

由于卵巢功能衰退，卵巢早衰患者除不孕不育外，也會像絕經婦女那樣出現一組雌激素低下癥候群，如面部潮紅、潮熱多汗等血管舒縮癥狀，抑郁、焦慮、失眠、記憶力減退等神經精神癥狀，以及外陰瘙癢、陰道燒灼感、陰道干澀、性交痛和尿痛、尿急、尿頻、排尿困難等泌尿生殖道癥狀，以及骨質疏松、性欲減退等絕經癥狀。這些癥狀在原發閉經的卵巢早衰患者中相對少見。

7大危害

女性為什么最怕卵巢早衰？因為卵巢早衰會導致雌激素水平過早降低，引發人體一系列代謝紊亂，誘發各種心理和生理疾病，對女性的身心產生極大的打擊和嚴重的危害。這如同打開潘多拉盒子，各種麻煩接踵而至。

卵巢控制著人體骨骼、免疫、生殖、神經等九大系統的400多個部位，維持這些器官的青春和活力。卵巢與這些器官一榮俱榮，一損俱損。具體來說，有哪些常見的卵巢早衰危害性呢？

1、提前衰老美顏早凋

卵巢早衰會影響雌性激素的分泌，進而影響女性的膚質、膚色和女性三圍體態，促使女性提早進入衰老時期。其表現為體型發胖、臃腫、臀部下墜、腰圍增粗，皮膚、毛發干燥無光澤，皮膚缺乏彈性，臉部發黃，早當黃臉婆。這對于愛美的女性來說，無疑是一個很大的傷害！

2、無法懷孕

卵巢早衰會使卵巢排卵少，甚至無法排卵。孕育生命，需要受精卵著床形成胚胎。既然女性排卵少，甚至無法排卵，那么精子就無法與卵子結合形成受精卵，女性受孕當然就無從談起。這對于想生寶寶、享受天倫之樂的女性及家庭來說，顯然是一個沉重的打擊。

3、易發癌癥

卵巢早衰，更年期提前。更年期是常見腫瘤高發年齡，嚴重威脅女性的身體健康。這些常見的腫瘤有子宮肌瘤、子宮頸癌、卵巢癌等腫瘤。

4、易患更年期憂郁癥

卵巢早衰會加速更年期的來臨，女性容易患更年期憂郁癥，出現各種心理癥狀，如焦慮不安、緊張恐懼、稍有驚動就不知所措、情緒低落、悲觀失望，常哭哭啼啼、自責自罪、主觀臆斷、猜疑他人，或是懷疑自己患某種病，甚則引起自傷、自殺等行為。

5、月經不調甚至閉經

卵巢早衰易導致月經不調，女性月經周期會變得紊亂，經期延長、經血量增多甚至出現血崩的情況。部分女性可出現月經周期延長，經血量減少而逐漸閉經；也有部分女性會突然閉經。

6、影響性生活

卵巢早衰會給女性的性生活帶來非常消極的影響，雌性激素的下降會讓女性性欲降低，在夫妻生活中出現不和諧的因素，并且因此影響夫妻感情。由于陰道分泌物減少，陰道干澀，性生活時會出現疼痛感，還會出現陰道黏膜破損，危害女性健康。

7、易導致骨質疏松

女性體內的雌性激素和孕激素都可以有效防止骨質疏松，令女性保持健康的體態。但是，如果卵巢早衰，女性的雌性激素和孕激素在體內的含量下降，女性因此容易導致骨質疏松，非常容易骨折，還會引起骨痛、駝背、身高變矮等現象。

5重拯救

目前卵巢早衰的治療措施主要包括心理治療、中醫治療和西醫治療。雌激素替代治療以及促排卵治療等是西醫中最常用的治療方法，但收效甚微，這些療法雖然能夠緩解卵巢早衰的一些臨床癥狀，但尚無法從根本上修復受損卵巢功能，無法恢復患者的生育功能。

激素替代治療可維持月經周期、改善低雌激素癥狀、防治骨質疏松和心腦血管疾病，但不能改善卵泡發育，無法解決患者的生育需求；雖然輔助生殖技術促排卵藥等方案應用廣泛，但基本也是“巧婦難為無米之炊”，不能獲得高質量的成熟卵子。

解決卵巢早衰患者生育的方法目前還是依賴卵子贈送，即利用別人試管嬰兒周期剩余的、且自愿捐贈的卵子與丈夫精子結合，形成胚胎后移植入患者子宮。但捐卵來源十分稀少，并存在倫理隱患問題，因此人們希望有挽救卵巢功能或再生卵泡的新的治療方法。干細胞療法由此應運而生。

干細胞是一類具有自我復制能力的多潛能細胞，通過干細胞移植來生成有功能的卵母細胞和卵泡細胞，成為了治療卵巢早衰的新思路。近年來，干細胞治療卵巢早衰在臨床研究上取得了顯著療效，為恢復卵巢早衰患者的卵巢功能及生育力帶來了新希望。幾年前媒體相繼報道，安徽1名卵巢早衰患者在南京鼓樓醫院參加干細胞治療卵巢早衰的臨床研究，生下1名6斤重的健康男嬰；四川1名卵巢早衰患者也是參加了干細胞的臨床研究，也生下1名6斤多的健康男嬰。那么，干細胞是如何治療卵巢早衰的呢？

1、細胞再生修復

研究發現，在添加各類生長因子例如視黃酸、骨形態發生蛋白4、骨形態發生蛋白8b及轉錄生長因子β1共培養條件下，間充質干細胞(MSC)可分化成生殖樣細胞。MSC分化成卵巢組織細胞后，可促進損傷卵巢功能的修復，MSC還可分泌多種細胞外基質，也有助于損傷卵巢的恢復。另有研究發現，移植MSC可歸巢至受損部位，其可分化成為新的顆粒細胞或者具有分泌營養功能的生殖細胞，而不是卵母細胞，但是MSC可能參與了卵母細胞的修復和合成。

2、免疫調節

免疫異常是造成卵巢早衰的原因之一。MSC在體外和體內對幾乎所有類型的免疫細胞都有調節作用。眾所周知，MSC可通過抑制淋巴細胞激活和增殖，抑制促炎細胞因子的分泌，抑制抗原呈遞細胞的功能以及激活調節性T(Treg)和B(Breg)細胞來發揮免疫調節作用。研究發現，卵巢早衰存在T細胞亞群的比例失常，主要表現為Treg數量減少，及CD4+/CD8+T淋巴細胞比值下降。而脂肪MSC聯合雌激素可促進卵巢早衰患者外周血中Treg細胞的分化，從而改善卵巢功能。

3、抑制細胞凋亡

卵巢顆粒細胞是卵巢主要的功能細胞，它通過自分泌和旁分泌的機制在卵泡的各個階段起到舉足輕重的作用。各種原因造成的顆粒細胞異常均能夠導致激素分泌異常、卵泡發育障礙甚至引起卵泡閉鎖。抑制顆粒細胞凋亡，促進顆粒細胞生成或者增強顆粒細胞功能能夠有效預防卵巢早衰。

MSC能分泌多種細胞因子，例如VEGF、HGF、IGF-1、TGF-β和GM-CSF等，通過旁分泌途徑參與顆粒細胞生長和凋亡調節過程。在體外和體內都能抑制靶細胞凋亡，修復受損組織細胞。MSC還能通過上調B淋巴細胞瘤2，下調B淋巴細胞瘤2相關X蛋白、半胱氨酸蛋白酶3和半胱氨酸蛋白酶9的表達，減少顆粒細胞的凋亡。

4、血管再生與抗纖維化

卵巢復雜血管系統的建立與重塑是卵巢發育及維持功能的基礎。卵泡和/或黃體可通過卵巢血管獲取營養支持，運輸相關激素到靶器官。有學者通過標記骨髓MSC特異標志物觀察其在卵巢中分布情況，發現骨髓MSC主要分布在受損卵巢的血管中。由此推斷MSC可能作用于卵巢血管而發揮作用。

在此基礎上，一項有關經血來源的MSC的研究表明其可通過分泌VEGF、HGF、IGF-1和GM-CSF等相關細胞因子促進卵巢血管再生，減輕間質纖維化，防止卵巢纖維化，從而改善卵巢功能。MSC分泌的微泡可能通過各種方式修復受損組織。一項有關臍帶MSC微泡移植治療卵巢早衰模型的研究表明，臍帶MSC微泡攜帶的相關蛋白可通過激活PI3K/AKT信號途徑誘導血管生成，從而改善卵巢功能。

5、抗氧化應激反應

氧化應激反應是由于細胞內產生的活性氧簇和活性氮簇產生過多，造成氧化系統與抗氧化系統失衡的一種現象，它與組織損傷與衰老密切相關，可能是造成卵巢早衰的原因之一。既往研究表明MSC可以通過分泌HGF、IL-6、IL-8、VEGF、BDNF、LIF等相關細胞因子及外泌體，激活FOXO、NOQ1/MAPK、PI3K/Akt、Nrf2-ARE等相關通路，增加抗氧化作用酶的生成，抑制活性氧簇產生，從而起到抗氧化應激的作用，由此改善卵巢功能。除此之外，侯巧妮等針對卵巢早衰模型的研究表明，MSC移植還可激活SIRT1/PGC1-α/Nrf2通路，起到抗氧化，修復卵巢的作用。大量研究證明，褪黑素能與褪黑素膜受體結合起到抗氧化作用并介導細胞保護。