細胞靶向治療-解決卵巢早衰,逆轉(zhuǎn)更年期

間充質(zhì)干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

卵巢是女性的性腺,就如同花朵的根部,它源源不斷地輸送,保持年輕態(tài)的重要養(yǎng)料“雌激素”其主要功能有兩個:一是產(chǎn)生并排出卵子,為孕育生命做準備;二是分泌多種激素以維持女性第二性征、維持月經(jīng)周期、參與機體代謝等。

女性一生中會排出400個左右的成熟卵子,正常情況下每次月經(jīng)會排出1個卵子,而年齡是影響卵巢生殖功能的最大因素。受孕功能在20-30歲的時候是最好的,30歲以后卵巢的功能開始下降,37.5歲進入更年期,50歲左右進入絕經(jīng)狀態(tài),這就是卵巢一生的功能狀態(tài)。

細胞靶向治療-解決卵巢早衰,逆轉(zhuǎn)更年期

近年來隨著生活壓力和生活方式的改變,女性朋友在40歲以前,本不該絕經(jīng)的年齡發(fā)生卵巢功能衰竭,不來月經(jīng)了或者月經(jīng)稀發(fā),就是我們常說的“卵巢早衰”。

其實,現(xiàn)在的專業(yè)術語是“卵巢功能不全”(POI)。嚴格來說,卵巢早衰是卵巢功能不全的最終階段。

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卵巢早衰的疾病概況及診斷標準?

卵巢功能早衰(POF)是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭,表現(xiàn)為雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指標變化,病情則以閉經(jīng)或者不孕為主。被認為是導致不孕的“不治之癥”。

該病的診斷標準是指:?40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng),?并有2次或促卵泡激素FSH>40IU/L?(兩次檢查間隔1個月以上)?,?雌二醇。這種疾病的發(fā)病率在育齡女性中超過1%。

近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢,卵巢早衰對女性生殖健康的兩大威脅主要是雌激素水平降低及生育能力喪失雌激素水平降低增加了女性患骨質(zhì)疏松和冠心病的危險。而處于生育期的女性提早閉經(jīng)、生育能力喪失,容易出現(xiàn)抑郁、焦慮等心理問題。

很多女性因缺乏專業(yè)知識,對卵巢功能衰退并不在意,不注重月經(jīng)量等問題,甚至有些女性到了生育年齡發(fā)現(xiàn)不孕等問題才到醫(yī)院就診,這樣會錯過了延緩卵巢早衰的機會。

卵巢中卵的數(shù)量是只減不增的,如果卵巢早衰,往往只能通過藥物治療進行控制或改善,但不可逆。所以,避開危險因素,是防止卵巢早衰最重要的方法。

常見的危險因素主要有:自身免疫性卵巢損傷、染色體和基因缺陷、感染因素、醫(yī)源性因素等。

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卵巢早衰的臨床治療方法?

臨床上主要有雌激素替代治療以及促排卵治療、免疫抑制劑治療、卵移植、DHEA治療等常用的治療方法,但收效甚微,只有5%-10%的患者經(jīng)過積極治療后,在短期內(nèi)有望恢復卵巢功能,甚至重獲生育能力。

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而且這些臨床治療方法有一定的局限性,例如需要長期攝入藥物、存在副作用等,雖然可以緩解癥狀、促進生育,但無法從根本上恢復卵巢功能,因此患者需要一種能夠安全有效的治療方法。

近幾年,隨著干細胞療法的發(fā)展,卵巢早衰是可以通過干細胞治療以達到延緩甚至阻止卵巢的提前衰老。

干細胞具有“歸巢”屬性,通過將高數(shù)量和質(zhì)量的干細胞直接移植到患者卵巢,利用干細胞的自我復制和分化潛能來修復受損的細胞,恢復受損器官、組織的正常功能。為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來福音。

干細胞干預卵巢早衰的主要方式?

1、靜脈細胞回輸

2、通過介入方式進行卵巢動脈釋放

3、腹腔鏡下直視子宮細胞注入

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干細胞治療卵巢早衰的臨床研究??


案例1:

目的:了解間充質(zhì)干細胞移植治療卵巢早衰的安全性、可行性,并探討功效和劑量調(diào)整。

方法:學者將9例卵巢早衰患者作為研究對象,將其分為三組,分別接受間充質(zhì)干細胞移植,通過腹腔鏡將準備好的5×106、10×106、15×106的MSCs移植到卵巢中,每組細胞分配三名患者接受移植。

評估指標:

①MSCs移植對女性月經(jīng)恢復的影響。

②激素水平:促卵泡激素(FSH)和抗苗勒管激素(AMH)。

③卵巢功能:通過超聲檢查評估卵泡計數(shù)和卵巢體積。

研究結果:

①月經(jīng)恢復情況:參與研究的患者治療期間未發(fā)生早發(fā)副作用,未見繼發(fā)并發(fā)癥,其中4例患者觀察到月經(jīng)恢復,接受MSCs移植15×106組中2例患者在2個月后恢復月經(jīng);5×106,10×106組中2例患者在1個月后恢復月經(jīng)。

②激素水平變化:參與研究的4例患者血清FSH水平降低至25 U /L。5×106、10×106細胞組中2例患者,血清FSH在移植后1年內(nèi)發(fā)生不一致下降;在移植1年內(nèi)5×106細胞組中有1例患者、10×106細胞組中有2例患者、15×106細胞組中3例患者,AMH水平都有不同程度的增加。

③卵巢功能變化:隨訪期間患者卵巢體積大部分有變化,各組卵巢體積變化差異具有統(tǒng)計學意義(p> 0.05)。

結果顯示:在MSCs移植后3個月,9例病人共有6例患者月經(jīng)恢復,其中有1例成功懷孕并分娩了二胎。

結論:MSCs的營養(yǎng)支持作用、免疫調(diào)節(jié)作用以及多向分化潛能等優(yōu)勢,使其可以在卵巢早衰治療中,有效抑制生長卵泡凋亡,對卵巢進行修復。由此可見,MSCs治療卵巢早衰是一種安全有效的治療方法。

案例2:一名 36 歲的白人女性因繼發(fā)性閉經(jīng)4年就診,因服避孕藥3年以推遲生育,在停止服藥后嘗試懷孕,發(fā)現(xiàn)已經(jīng)閉經(jīng)。入院診斷出她患有 POF FSH (110 IU/L)。之后斷斷續(xù)續(xù)地接受激素替代療法 (HRT) 治療,但病情沒有得到很好的改善,她希望能夠治好POF,經(jīng)過患者和家屬同意,采用自體間充質(zhì)干細胞(MSCs)4 ml直接注射到患者右側(cè)卵巢中。將類似量(4ml)的生理鹽水注入左側(cè)卵巢作為對照。

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卵巢體積以cm3,MSCs移植后患者的卵巢

結? 果:卵巢體積由注射前的0.63 cm3增加到隨訪第1周的2.5 cm3, 1個月后為2.05 cm3。第3、6月隨訪顯示卵巢體積穩(wěn)定,分別為2.3 cm3和2.7 cm3, 7個月后患者月經(jīng)恢復,卵巢體積增大(上圖)。這些數(shù)據(jù)表明右卵巢對MSCs原位注射有特異性反應。

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MSCs移植后患者的雌激素水平

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此外,我們注意到干細胞移植后血清雌激素水平整體升高。MSC植入前和植入后1周雌激素水平均

結論 :以上研究結果顯示,POF 患者在接受自體干細胞療法植入卵巢后,卵巢體積明顯增大,雌激素水平整體升高,患者月經(jīng)恢復,更年期癥狀明顯改善。研究中沒有發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥和不良反應。

案例3:一名38歲POF女性,臨床癥狀:閉經(jīng)兩年,伴有潮熱、盜汗、腰膝酸軟,陰道干澀。血清FSH和LH持續(xù)高水平,E2低水平。

細胞靶向治療-解決卵巢早衰,逆轉(zhuǎn)更年期

方法:自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植。靜脈注射共6次(每次間隔1個月),MSC濃度為2*107細胞/ml,共100ml.后五次濃度為1*107/ml。

結果:MSC治療后,患者卵巢大小有所恢復、子宮內(nèi)膜厚度增加,彩色多普勒觀察到子宮內(nèi)膜有豐富的血流信號。

案例4:一位45歲圍絕經(jīng)期女性,過去3年月經(jīng)不多,AMH<0.4ng/ml。

方法:取自體骨髓干細胞經(jīng)行培育,濃縮到16ml;腹腔鏡下移植到卵巢,移植8周后,超聲顯示每個卵巢有2個新生卵泡,AMH提高至0.9ng/ml。

細胞靶向治療-解決卵巢早衰,逆轉(zhuǎn)更年期

結果:通過輔助生殖懷孕,38周時刨腹產(chǎn),分娩一個健康的5.4斤的女性嬰兒。

案例5:南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院在臍帶間充質(zhì)干細胞復合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕癥的研究結果表明:膠原/臍帶間充質(zhì)干細胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長,并有助于卵巢功能的長期恢復,包括卵巢血流和雌二醇水平。而且,有2例患者在移植后成功受孕。

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膠原/臍帶間充質(zhì)干細胞移植術后卵巢功能恢復

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干細胞治療卵巢早衰前景廣闊?

卵巢早衰是當今醫(yī)學的一大難題,對女性生理和心理健康造成了巨大影響,在多個動物實驗和臨床研究中,干細胞可以促進卵泡發(fā)育,抑制顆粒細胞凋亡,調(diào)整激素平衡,改善卵巢功能,顯示出了治療卵巢早衰的潛力,讓廣大患者看到了希望。

目前國內(nèi)外醫(yī)學工作者也正在全面而深入地評價干細胞治療恢復卵巢功能的安全性和有效性。干細胞治療卵巢早衰成為患者的新選擇,為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來福音,幫助女性留住年輕芳華。

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END

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