肌酐、尿素氮水平下降，小便正常，干細(xì)胞療法讓腎衰竭再慢一些！

如果把腎比喻成一個(gè)“鍋爐”，那么身體燃燒后產(chǎn)生的“煤渣”（代謝物）都必須經(jīng)鍋爐排出。一旦“鍋爐”出現(xiàn)問題，廢物排不出去，不僅會(huì)損毀“鍋爐”，整個(gè)系統(tǒng)也會(huì)崩潰。

腎臟是人體重要的解毒器官，各種毒素通過(guò)腎臟代謝一系列化學(xué)反應(yīng)后，變成無(wú)毒或低毒物質(zhì)，分解后產(chǎn)生的物質(zhì)，通過(guò)尿液排出體外。

慢性腎衰竭（CRF)是指各種原因造成慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持基本功能，臨床出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。

通俗的來(lái)講，就是腎臟因?yàn)榉N種原因影響，不工作了，不能排尿和過(guò)濾體內(nèi)的毒素，目前傳統(tǒng)治療方式只能通過(guò)透析或者腎臟移植來(lái)緩解決，腎透析容易讓患者對(duì)透析產(chǎn)生依賴性，還會(huì)帶來(lái)一系列的并發(fā)癥，而且隨著透析次數(shù)的增多，腎臟也會(huì)逐漸萎縮，同樣腎臟移植的排異反應(yīng)及移植前仍需做很多事前的評(píng)估，才能提高換腎成功的機(jī)率。

近年來(lái)，隨著干細(xì)胞移植理論和技術(shù)的不斷發(fā)展，為慢性腎衰竭的治療提供了新的方法。

01、干細(xì)胞治療腎臟疾病的機(jī)制

旁分泌機(jī)制研究表明：干細(xì)胞可以表達(dá)多種生長(zhǎng)因子如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子一1(IGF-1) 等；MSCs的這些旁分泌作用下調(diào)白細(xì)胞介素一1、a一 腫瘤壞死因子(TNF—a)、7一 干擾素和誘導(dǎo)型一氧化氮的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)抗炎和 器官保護(hù)作用的白介素一10、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和抗凋亡蛋白Bcl一2。除了可溶性的因子，干細(xì)胞來(lái)源微泡能激活腎小管上皮細(xì)胞增殖，保護(hù)腎功能。

抗炎和免疫調(diào)節(jié)：MSCs具有較強(qiáng)的免疫抑 制活性。它主要通過(guò)抑制T細(xì)胞的增殖，影響樹突狀細(xì)胞的成熟和功能，抑制B細(xì)胞增殖和分化，調(diào)節(jié)單核／巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和功能，以及抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

抑制氧化應(yīng)激、抗凋亡與腎纖維化：MSCs具有解毒的活性酶可以防止蛋白質(zhì)組和基因組的氧化損傷，胎腎MSCs通過(guò)抗炎、抗氧化、抗腎小管上皮細(xì)胞凋亡來(lái)保護(hù)急性腎損傷大鼠模型的腎功能和腎組織。

體外實(shí)驗(yàn)表明：MSCs能夠下調(diào)白蛋白誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞纖維化指標(biāo)蛋白質(zhì)表達(dá)(纖維連接蛋白，膠原Ⅳ和a一平滑肌肌動(dòng)蛋白)；

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：MSCs移植減少阿霉素處理的大鼠腎臟TGF-J3l和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子 的表達(dá)及梗阻性腎病大鼠模型的腎纖維化。

維持正常腎臟的結(jié)構(gòu)和再生：Rampino等人發(fā)現(xiàn)MSCs治療可誘導(dǎo)腎小球毛細(xì)血管的Met受體表達(dá)，提示MSCs可能通過(guò)HGF／Met系統(tǒng)介導(dǎo)的重建腎小球毛細(xì)血管。

外源性MSCs向腎臟歸巢作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，腎臟損傷時(shí)，會(huì)出現(xiàn)成體腎干細(xì)胞的遷移或進(jìn)入循環(huán)的MSCs向腎組織歸巢。

02、基礎(chǔ)研究

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究：顯示MSCs能改善大鼠5／6腎切除、糖尿病腎病、慢性移植腎病、腎血管狹窄等模型的腎功能，減少間質(zhì)纖維化，減輕腎臟炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，保護(hù)腎臟損傷。自體或異體MSCs治療腎臟疾病的臨床試驗(yàn)的療效和安全性正在進(jìn)行。

03、臨床案例

干細(xì)胞移植治療慢性腎衰竭一例

方法：對(duì)患者進(jìn)行干細(xì)胞靜脈回輸

結(jié)果：干細(xì)胞治療３個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)室檢查：

血常規(guī)示： 血紅蛋白105g／Ｌ， 紅細(xì)胞3.21×10^12／L；

生化全項(xiàng)示： 透析前肌酐786μmol／Ｌ， 尿素氮12.5mmol／L，磷1.61mmol／Ｌ。

尿常規(guī)示：蛋白 （ ＋＋）。患者介入治療時(shí)腎臟顯影示：腎臟血管明顯增多，可見大量新生血管。

腹部Ｂ超示：輕度脂肪肝； 膽囊壁增厚，不光滑； 脾、 胰、雙腎未見明顯占位性病變（雙腎大小正常，包膜光滑，形態(tài)規(guī)整，腎皮質(zhì)回聲均勻，腎盂腎盞無(wú)擴(kuò)張）。

患者精神、飲食、睡眠可，夜尿１～２次／晚，未訴乏力，無(wú)雙下肢水腫，尿量約2000ｍｌ，大便正常。患者治療期間未訴其他不適，干細(xì)胞治療前后肝功能檢查等均未見異常。

總結(jié)：實(shí)驗(yàn)室檢查肌酐、尿素氮較治療前有所下降，患者臨床癥狀亦有所改善，而且干細(xì)胞治療未出現(xiàn)任何副作用。

病人，女。28歲。因慢性腎衰竭(氮質(zhì)血癥期)于2010年5月7日入我院腎內(nèi)科治療。腎功能檢查：Cr 255pmol／ L，BUN16.7mmol／L；血常規(guī)：Hb 66 g／L；尿常規(guī)：尿蛋白抖；腎臟ECT：腎小球?yàn)V過(guò)率(GRF)51.98mL／min，其中左腎25.99mL／min,右腎25.99mI.／min；B超示雙腎大小無(wú)明顯異常。給予低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、降壓、糾正貧血及對(duì)癥支持治療。經(jīng)靜脈移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞5×10^7個(gè) (50 mL)治療。于5月29日復(fù)查腎功能：Cr125mol／L，BUN12.4mmol／L；血常規(guī)：Hb110g／L。

隨訪三周，病人自訴食欲明顯改善。肌酐水平下降，小便也正常了，精力充沛。

2017年海外報(bào)道一例62歲的印尼籍婦女，被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病，長(zhǎng)期腎臟受累，慢性腎功能衰竭2年，肌酐水平為11mg/dL，無(wú)小便。

采用間充質(zhì)干細(xì)胞移植方案治療。鞘內(nèi)注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞，靜脈注射1.6×107個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞。

△ 患者胸部磁共振成像顯示，脊髓受到多處壓迫

鞘內(nèi)注射和靜脈注射后三周后，患者可以移動(dòng)腳趾，腎功能得到改善。肌酐水平降至9 mg/dL。8個(gè)月后，患者可以抬起腿，肌酐水平是2mg/dL，小便恢復(fù)正常。

由此可見，對(duì)于病變較重、病情常反復(fù)的患者，干細(xì)胞移植無(wú)疑是一種新的有效治療手段，不僅能控制病情活動(dòng)，還有可以達(dá)到治愈的效果，對(duì)患者的病情帶來(lái)極大的緩解改善。

04、總結(jié)

干細(xì)胞治療慢性腎衰竭，干細(xì)胞療法可通過(guò)旁分泌作用分泌各種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)局部微環(huán)境，使得損傷腎細(xì)胞保存生理功能。促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫，發(fā)揮抗炎作用和抗細(xì)胞凋亡作用，最終改善損傷組織功能。

目前大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及部分臨床試驗(yàn)表明：干細(xì)胞療法在促進(jìn)受損腎臟再生修復(fù)、保護(hù)腎功能方面具有一定的效果。相信未來(lái)在更多、更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)后，干細(xì)胞治療慢性腎病的技術(shù)會(huì)日益成熟，讓更多的患者受益。