干細胞治療,已經(jīng)為1132例紅斑狼瘡患者帶來福音

間充質(zhì)干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

? ? ?系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病。正常的免疫系統(tǒng)可以保護人體免受疾病以及病毒、細菌等致病微生物的侵擾,但是由于某種目前未知的原因,紅斑狼瘡病人的免疫系統(tǒng)卻產(chǎn)生自身抗體,攻擊人體自身細胞組織,造成組織損傷、器官功能障礙、傷殘,甚至死亡。

最新的流行病學研究表明,亞洲人的患病率和發(fā)病率比歐洲人群高出2至3倍,我國患病人群主要集中在育齡女性,目前有超過百萬的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,給患者和家庭帶來沉重的負擔。
談到自身免疫性疾病,我們不得不提到免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)是每個人的盔甲,免疫系統(tǒng)一旦出問題,人體便會全面性地出問題。免疫系統(tǒng)出問題,可能會導致免疫系統(tǒng)對人體“叛變”乃至“倒戈一擊”,對自己的身體進行攻擊——這種可怕的疾病就是紅斑狼瘡。
引起紅斑狼瘡的因素有哪些
對于SLE的病因至今尚未肯定,但大量研究顯示其發(fā)病原因與遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素有關。
在遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下,導致T淋巴細胞減少、T抑制細胞功能降低、B細胞過度增生,產(chǎn)生大量的自身抗體,并與體內(nèi)相應的自身抗原結合形成相應的免疫復合物,沉積在皮膚、關節(jié)、小血管、腎小球等部位。
在補體的參與下,引起急慢性炎癥及組織壞死(如狼瘡腎炎),或抗體直接與組織細胞抗原作用,引起細胞破壞(如紅細胞、淋巴細胞及血小板壁的特異性抗原與相應的自身抗體結合,分別引起溶血性貧血、淋巴細胞減少癥和血小板減少癥),從而導致機體的多系統(tǒng)損害。
總之,結果就是免疫系統(tǒng)整個出現(xiàn)了問題,身體開始因為“內(nèi)戰(zhàn)”而漸漸垮掉、造成人體器官組織衰竭。
東南大學附屬中大醫(yī)院風濕免疫科副主任醫(yī)師徐曉龑介紹道:紅斑狼瘡的發(fā)作和體內(nèi)雌激素水平密切相關。雌激素水平升高,易導致紅斑狼瘡發(fā)病、復發(fā)或加重病情。如果患者合并有抗磷脂抗體綜合征,更易導致不孕或自發(fā)流產(chǎn)、死胎等。因此,紅斑狼瘡患者懷孕生子比普通人的風險大,但患者在備孕期、孕中期及產(chǎn)后遵從醫(yī)囑,配合治療控制病情,可以正常懷孕生子。

干細胞是治療紅斑狼瘡的新希望

目前關于紅斑狼瘡的常規(guī)治療方法有:抗炎藥、抗虐藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,主要針對病癥-抗原-抗體復合物沉積導致的炎癥,但目前沒有針對病因的治療方案,而且這些治療都有明顯的副作用。
而近幾年來大量文獻報道:間充質(zhì)干細胞具有免疫抑制和抗炎作用,可以通過細胞間接觸或依賴分泌可溶性因子來介導,在治療紅斑狼瘡(尤其是難治型)中所展現(xiàn)的巨大潛力。可以有效減緩該病的進程,改善患者的生存質(zhì)量。
干細胞技術在SLE(尤其是難治型)的治療中顯示良好的效果。
因干細胞具有“無限”增殖,多向分化潛能,具有造血支持,免疫調(diào)控和自我復制等特點,可作為理想的“種子”細胞用于病變引起的組織器官損傷修復。
專家表示MSC可通過多種途徑調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放、誘導免疫耐受、抑制自身免疫反應, 發(fā)揮治療作用。MSC移植治療SLE有以下優(yōu)點:
①異基因移植不發(fā)生排斥反應, 移植成功率高且安全;
②移植前無需清髓處理, 無感染、死亡等并發(fā)癥;

③治療效果好,MSC移植后可長期發(fā)揮作用。

相關臨床進展

2019年南京鼓樓醫(yī)院完成的《異體間充質(zhì)干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創(chuàng)新與臨床應用》項目獲得醫(yī)藥衛(wèi)生組“國家技術發(fā)明獎二等獎”。

干細胞治療,已經(jīng)為1132例紅斑狼瘡患者帶來福音
案例一:早在2007年,孫凌云教授帶領的團隊就通過輸注異體骨髓來源的間充質(zhì)干細胞(MSC)治療SLE。之后,該團隊也嘗試臍帶來源的間充質(zhì)干細胞(MSC)治療SLE。II期臨床試驗的結果顯示,治療4年后患者的存活率為94%,50%患者的癥狀得到緩解,但也有23%的患者出現(xiàn)復發(fā)。
目前項目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細胞移植,取得良好效果。為國際開展最早、例數(shù)最多、隨訪時間最長,并結合臨床研究數(shù)據(jù)為難治性紅斑狼瘡患者制定最適宜臨床治療方案。

案例二:在《北京大學學報(醫(yī)學版)》中,討論了干細胞療法對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果評估和安全評估,研究人員納入了8項相關研究,共213名受試者,隨訪時間3~36個月,以疾病活動評分、補體C3定量、24h尿蛋白定量為指標,做出了系統(tǒng)性分析和評價,說明干細胞療法對SLE是有效的。

試驗結果分析顯示:
(1) SLE疾病活動評分降低,說明疾病活動程度有所改善;
(2) 24h尿蛋白量降低,狼瘡腎炎有所好轉(zhuǎn);

(3) 改善補體C3水平,自身免疫抗體有所緩解。

案例三:對40例SLE患者進行干細胞移植,其中38例有活動性狼瘡腎炎(LN),起初他們的腎臟BILAG及尿蛋白量等指標很高,在注入干細胞24小時后,發(fā)現(xiàn)這些指標都有顯著下降。移植6個月后,對血清肌酐和尿氮進行測量,發(fā)現(xiàn)均有下降。追蹤12個月后,13例患者達到主要臨床反應,11例患者達到部分臨床反應,這些患者的總生存率為92.5%。

間充質(zhì)干細胞通過免疫調(diào)控顯著改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀及血清學表現(xiàn),可幫助修復多器官功能障礙,控制和減輕患者自身免疫反應,提高患者生活質(zhì)量。

隨著研究的進展,已經(jīng)有多項臨床研究表明間充質(zhì)干細胞在多種自身免疫和炎癥性疾病中的免疫調(diào)節(jié)作用,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡,糖尿病,多發(fā)性硬化癥,克羅恩病,潰瘍性結腸炎和骨關節(jié)炎。

干細胞將會發(fā)揮更大的作用,有望從根本上改變目前的醫(yī)療困局。

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