干細(xì)胞治療宮腔粘連的3個(gè)臨床研究案例

宮腔粘連，又稱為Asherman綜合征，是一種常見的子宮內(nèi)膜損傷性疾病，已經(jīng)成為女性繼發(fā)性不孕的第二大病因。近日，發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的一篇綜述提出[1]，細(xì)胞療法能夠治療包括薄型子宮內(nèi)膜和宮腔粘連在內(nèi)的許多疾?。?/span>尤其是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，具有容易獲得，快速自我更新，以及免疫原性低等優(yōu)勢，基于干細(xì)胞與生物材料結(jié)合的創(chuàng)新療法被認(rèn)為是再生子宮內(nèi)膜的理想選擇。

宮腔粘連由多種因素導(dǎo)致宮腔內(nèi)和宮頸管基底層內(nèi)膜損傷后，宮腔肌壁與頸管之間發(fā)生相互粘連而形成。由于人工流產(chǎn)等侵入性宮腔操作的增多，現(xiàn)在宮腔粘連的發(fā)病率也日益上升。目前，針對宮腔粘連的治療手段包括通過手術(shù)松解粘連內(nèi)膜，放置生物材料防治再粘連以及使用雌激素，阿司匹林等促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。然而，這些治療手段要么無法根治要么存在各種副作用。因此，迫切需要研發(fā)新的治療方案。

干細(xì)胞，作為一種具有多向分化潛能及分泌多種功能性因子的細(xì)胞，被認(rèn)為可應(yīng)用于治療不孕癥相關(guān)疾病。干細(xì)胞治療因?qū)m腔粘連引起的不孕癥的機(jī)制主要是通過細(xì)胞因子的誘導(dǎo)、生長因子的產(chǎn)生促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù)與再生；以及通過免疫調(diào)節(jié)特性使得自然殺傷細(xì)胞活性的降低、Th17和Th1的減少、Treg細(xì)胞和Th2的增加。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

近年來，在理論研究及臨床前試驗(yàn)取得一定成果的前提下，國內(nèi)外研究人員陸續(xù)開展了多項(xiàng)干細(xì)胞治療宮腔粘連的臨床研究，結(jié)果表明，干細(xì)胞治療宮腔粘連引起不孕癥安全有效，有望為不孕癥患者帶來曙光[3-5]。在臨床研究中使用干細(xì)胞來治療宮腔粘連已有多年，積累的成功案例也在逐年增加。

一項(xiàng)由南京大學(xué)鼓樓醫(yī)院開展的前瞻性，非對照I期臨床試驗(yàn)[3]評估了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療宮腔粘連的安全性與有效性，相關(guān)成果發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》。

研究結(jié)果表明：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可能是宮腔粘連潛在的治療方法。該研究納入26例復(fù)發(fā)性宮腔粘連導(dǎo)致不孕癥患者，將1×10^7個(gè)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)負(fù)載到膠原支架上，在宮腔粘連松解后移植到患者宮腔內(nèi)，而后進(jìn)行3個(gè)月的隨訪，評估患者子宮內(nèi)膜厚度、宮腔粘連評分及子宮內(nèi)膜增殖分化相關(guān)分子的變化。

隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)[3]，UC-MSCs移植后未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；術(shù)后3個(gè)月，患者平均子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯增加，宮腔粘連評分較前降低。此外，組織學(xué)研究表明治療后子宮內(nèi)膜的增殖、分化和新生血管均有改善。到30個(gè)月隨訪期結(jié)束時(shí)，26例患者中有10例懷孕，其中8例已經(jīng)分娩，無明顯出生缺陷和胎盤并發(fā)癥。

圖為患者治療前后超聲對比 圖片來自文獻(xiàn)[3]

一項(xiàng)由國內(nèi)中國醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院開展的研究[4]利用自體月經(jīng)血間充質(zhì)干細(xì)胞（MB-MSC）治療7名重度Asherman綜合征患者，她們均對傳統(tǒng)治療手段無效。在入組后她們先接受 MB-MSC 移植治療，然后接受激素治療。接受干細(xì)胞移植后，5名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，達(dá)到 7 mm，有1名患者自然懷孕，2名通過輔助生殖技術(shù)受孕。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

另一項(xiàng)研究[5]的6例難治性宮腔粘連患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，接受了單個(gè)有核細(xì)胞細(xì)胞（MNCs）移植，將其植入子宮內(nèi)膜下，并口服外源性雌激素治療，分別在治療3、6以及9個(gè)月后接受子宮內(nèi)膜厚度檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受細(xì)胞移植治療后，6名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于治療前，并且其中5名患者恢復(fù)了月經(jīng)周期，子宮內(nèi)膜再生良好。這項(xiàng)研究再次表明，自體細(xì)胞移植是一種十分具有前景的宮腔粘連治療方法。

圖片來自文獻(xiàn)[5]

宮腔粘連讓許多夫婦飽受不孕癥的困擾，無法正常孕育下一代，其傳統(tǒng)治療手段療效有限。近年來，隨著科學(xué)研究證實(shí)，基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)手段能有效修復(fù)宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜，并提高生育力。

目前，國內(nèi)多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)正在開展針對宮腔粘連的創(chuàng)新療法，以期為難治性宮腔粘連的臨床治療提供一個(gè)全新的、安全的、有效的治療方案。

同時(shí)，國內(nèi)也有多項(xiàng)干細(xì)胞治療子宮內(nèi)膜損傷或?qū)m腔粘連相關(guān)的備案項(xiàng)目。

干細(xì)胞臨床發(fā)展給宮腔粘連的治療帶來了突破，已經(jīng)成功幫助一些不孕患者實(shí)現(xiàn)了生育的愿望。目前，國內(nèi)外還有大量的研究正在進(jìn)行中，相信未來，干細(xì)胞治療宮腔粘連會(huì)取得更大的進(jìn)展。