間充質(zhì)干細(xì)胞在抗衰老中的應(yīng)用：從機(jī)制到療法

這個(gè)消息一出，在干細(xì)胞行業(yè)內(nèi)引發(fā)了一波關(guān)注，但也有人認(rèn)為這是一種炒作。

她真的需要干細(xì)胞嗎？

今年65歲的張?zhí)m，正處于世界衛(wèi)生組織定義的“年輕老年人”階段（60-74歲）。而且，她曾在直播間展示自己的膝蓋，表示一直在接受治療，甚至“20年前醫(yī)生就曾建議換膝蓋。”

因此，她現(xiàn)在或未來的健康需求可能包括：抗衰老、膝骨關(guān)節(jié)炎治療。退行性骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞治療，大家可以參看相關(guān)文章：

借此機(jī)會(huì)，我們通過上海東方醫(yī)院江華教授、同濟(jì)大學(xué)劉海亮副教授等研究者的一篇綜述，來了解間充質(zhì)干細(xì)胞在抗衰老中的應(yīng)用。

無力、遲鈍、疲憊、虛弱等，可能被認(rèn)為是人老了都會(huì)有的表現(xiàn)。然而，國外已對(duì)此開展了20多年的研究，這些癥狀可能是一種被稱為“老年衰弱”的疾病。2018年發(fā)布的“國際疾病分類ICD11”將其列在了衰老相關(guān)疾病中的第一位。

衰弱是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，可以逆轉(zhuǎn)，也可能惡化。目前，衰弱的干預(yù)措施主要包括運(yùn)動(dòng)、飲食和綜合護(hù)理等方面，但效果存在差異。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是成體干細(xì)胞的一種，具有自我更新和多向分化的能力，被認(rèn)為是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域極具前途的干細(xì)胞類型之一。近年來，MSC在多種疾病的治療方面表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，包括慢性心臟疾病、自身免疫性疾病、退行性疾病和老年衰弱等。

隨著年齡的增長，大多數(shù)人的大腦會(huì)發(fā)生腦萎縮、神經(jīng)元和突觸連接的丟失等變化。這些變化會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)活動(dòng)和突觸功能下降，從而引發(fā)神經(jīng)退行性疾病。實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植能夠誘導(dǎo)神經(jīng)元分化、提高存活率、發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。目前，干細(xì)胞治療已成為改善衰老脆弱性的潛在治療方法。

多項(xiàng)臨床前研究表明，MSC能夠通過多種機(jī)制發(fā)揮心臟保護(hù)作用，促進(jìn)心臟功能，包括遷移到受傷區(qū)域并分化為內(nèi)皮細(xì)胞和類心肌細(xì)胞，促進(jìn)新生血管和心臟功能的恢復(fù)、通過細(xì)胞因子和血管生成因子的分泌發(fā)揮多種治療功能，減少缺血性心肌動(dòng)脈病變小區(qū)的大小并促進(jìn)心臟血液動(dòng)力學(xué)。MSC治療還可以減少心肌重塑和纖維瘢痕形成、抑制過度炎癥反應(yīng)、減輕心律失常等。

MSC的保護(hù)作用還可延伸到肌肉方面。在老年肌肉減少、肌肉質(zhì)量下降的狀況下，MSC的移植能夠增加骨骼肌重量和橫截面積，提高肌肉力量和耐力，抑制肌肉細(xì)胞凋亡和炎癥因子的表達(dá)。此外，MSC還能夠激活肌肉干細(xì)胞的分化和再生，促進(jìn)肌肉組織的形成和生長。這些積極的結(jié)果為緩解老年肌肉萎縮提供了新思路，也為MSC治療在改善老年虛弱方面的應(yīng)用提供了潛在的治療策略。

隨著年齡增長，激素水平總體下降，可能導(dǎo)致性腺功能減退和肌肉質(zhì)量減少。MSC移植可以通過旁分泌功能將睪酮水平恢復(fù)到正常水平，促進(jìn)Leydig細(xì)胞和周圍許多細(xì)胞的再生。MSC可以通過抑制炎癥活性來改善胰島素敏感性的保護(hù)作用，促進(jìn)靶器官對(duì)胰島素的反應(yīng)，減輕胰島素抵抗并改善 β 細(xì)胞功能。基于MSC的治療可以通過調(diào)節(jié)免疫過程和系統(tǒng)性炎癥來減輕胰島素抵抗，這在老年人群體中是非常有前途的候選者。

目前，已經(jīng)完成的相關(guān)臨床試驗(yàn)較少。美國Longeveron公司開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使用同種異體骨髓來源的MSC，采用靜脈輸注的方式來治療老年衰弱。

I/II期試驗(yàn)共招募15人，分別接受2000萬、1億和2億細(xì)胞輸注。值得注意的是，全部15人在3個(gè)月、6個(gè)月隨訪時(shí)，6分鐘步行距離都有所增加。其中，1億細(xì)胞劑量組在6分鐘步行距離、認(rèn)知狀態(tài)和身體機(jī)能改善方面表現(xiàn)最好。炎性細(xì)胞因子、TNF-α水平在6個(gè)月時(shí)下降。

II期試驗(yàn)共招募30人，分別接受1億、2億細(xì)胞和安慰劑輸注。結(jié)果表明，治療的安全耐受性良好。1億細(xì)胞劑量組表現(xiàn)出更好的軀體功能改善，6分鐘步行測(cè)試、短期體能測(cè)試及一秒用力呼氣量等顯著改善。而且，女性性生活質(zhì)量也有提高，TNF-α水平下降。同時(shí)，1億和2億細(xì)胞劑量組的免疫功能都得到改善，早期和晚期活化的T細(xì)胞也顯著下降。

接下來，Longeveron公司在美國和日本都繼續(xù)在開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。在美國，一項(xiàng)IIb期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)已經(jīng)注冊(cè)，計(jì)劃招募150人。在日本，一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)計(jì)劃招募45人。

現(xiàn)在已經(jīng)有臨床研究初步證明了MSC治療老年衰弱的安全性和有效性。但目前的臨床試驗(yàn)規(guī)模和數(shù)量還很小，需要開展更多的研究來進(jìn)一步驗(yàn)證其結(jié)論。