15個(gè)案例證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷安全有效！

骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，在中老年群體中發(fā)病率極高，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙。其發(fā)病率位列非傳染性疾病排名的前10位。在中國50歲以上的人群中有8.1%的人為有癥狀的膝骨關(guān)節(jié)炎患者，共計(jì)3000余萬人。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的治療作用主要?dú)w因于其在炎癥環(huán)境調(diào)控下發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)功能，可以用于治療廣泛的退行性和炎性疾病。如：潰瘍性結(jié)腸炎、關(guān)節(jié)炎、GVHD、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

這篇匯總聚焦于MSCs治療關(guān)節(jié)炎。本篇總結(jié)列出了在人體實(shí)驗(yàn)的間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療膝關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。

·參組人數(shù)：N = 12人（無對(duì)照研究）

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的4*10^7個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCs， 治療后1年檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：接受骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療的病人，其膝關(guān)節(jié)功能指標(biāo)逐漸改善，改善率在1年內(nèi)接近65%至78%，軟骨質(zhì)量也得到改善，其中11名病人軟骨缺損面積明顯減少。

下圖為該研究的總結(jié)，復(fù)雜的我們就不看了，理想的治療方案是我們基本達(dá)不到的治療，可以看出間充質(zhì)干細(xì)胞治療方案比傳統(tǒng)方案更加接近理想治療方案。

·參組人數(shù)：N = 6人（無對(duì)照研究）

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的2~2.4*10^7個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCs， 治療后6個(gè)月，1年檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：關(guān)節(jié)內(nèi)注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞6個(gè)月后，疼痛、功能狀態(tài)和步行距離均提高。6名治療組中3名患者在治療前后的MRI比較可以看出，該治療對(duì)于改善軟骨厚度，修復(fù)組織延伸超過軟骨下骨，以及減少軟骨下骨的水腫是非常顯著的。

下圖a示意治療前軟骨，b為治療后6個(gè)月軟骨，箭頭所示為軟骨修復(fù)位置。

·參組人數(shù)：N = 30人（隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)）

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的1*10^7（低劑量組）、1*10^8（高劑量組）個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCs， 治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：治療后VAS評(píng)分得到改善，WOMAC評(píng)分在6個(gè)月之后才得到改善。治療后12個(gè)月后軟骨的體積和質(zhì)量都得到提高，并且高劑量組具有更好的改善效果。

下圖中可以看出通過了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的，不論是低劑量組或者是高劑量組，VAS評(píng)分（疼痛指標(biāo)）都是下降的：

·參組人數(shù)：N = 30人（隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)）

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的4*10^7個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCs， 治療后8天，3個(gè)月，6個(gè)月，12個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：與對(duì)照組相比，BMSCs治療后疼痛顯著降低，膝關(guān)節(jié)功能指數(shù)顯著改善，而軟骨損傷顯著減少。

下圖所示，顏色越紅代表軟骨質(zhì)量越差。可以看出治療前（左邊）的軟骨大部分是黃色，治療后藍(lán)色明顯偏多，表示間充質(zhì)干細(xì)胞治療后軟骨質(zhì)量增加。

·參組人數(shù)：N = 61人

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射10ml的非體外擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCs， 治療后1周，1個(gè)月，6個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：6個(gè)月后，治療組在間充質(zhì)干細(xì)胞治療后膝關(guān)節(jié)疼痛顯著改善，生活質(zhì)量顯著提高。

·參組人數(shù)：N = 25人

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射5ml的骨髓抽取濃縮物以及10ml的PRP， 治療后1周，1個(gè)月，6個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：注射骨髓提取濃縮物之后，膝關(guān)節(jié)疼痛明顯改善，但是與鹽水對(duì)照組比較無明顯差異。

·參組人數(shù)：N = 18人

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射體外擴(kuò)增1*10^7(低劑量組)，5*10^7（中劑量組），1*10^8（高劑量組）， 治療后1個(gè)月，6個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：注射脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞ADSCs后，膝關(guān)節(jié)疼痛明顯改善，軟骨的體積與質(zhì)量明顯增加。

下圖可以看出從左往右隨著間充質(zhì)干細(xì)胞治療的變化軟骨逐漸得到修復(fù)

·參組人數(shù)：N = 18人

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射1.18*10^6個(gè)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，連同PRP以及關(guān)節(jié)鏡清掃術(shù)， 治療后1個(gè)月，6個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：WOMAC、Lysholm和VAS評(píng)分在治療后改善。隨后的分析顯示，臨床和放射學(xué)檢查的改善與注射的脂肪干細(xì)胞數(shù)量有關(guān)。

·參組人數(shù)：N = 30人

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射4.04*10^6個(gè)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，連同PRP以及關(guān)節(jié)鏡清掃術(shù)， 治療后3個(gè)月，12個(gè)月，以及兩年檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：大多數(shù)患者在最終隨訪中的所有結(jié)果測(cè)量均有顯著改善。在第二次關(guān)節(jié)鏡檢查中，14個(gè)（總共16個(gè)）的關(guān)節(jié)軟骨沒有退化，只有5例患者的Kellgren-Lawrence評(píng)分惡化。

下圖a為治療前關(guān)節(jié)鏡檢查結(jié)果，可以看出軟骨存在缺損。圖b為脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合PRP治療，圖c為治療后結(jié)果，通過間充質(zhì)干細(xì)胞治療，軟骨得到了修復(fù)。

·參組人數(shù)：N = 35人

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射3.8*10^6個(gè)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，治療后約24-36個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：ADSCs治療后能夠顯著改善膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，BMI越高效果越差。

下圖中A-C為51歲男性膝關(guān)節(jié)鏡，D-F為54歲女性膝關(guān)節(jié)鏡。A/D為治療前，白色示意軟骨，淺黃色示意裸露的骨。B/E為間充質(zhì)干細(xì)胞注射。C/F為治療后的關(guān)節(jié)鏡檢查。

`參組人數(shù)：N = 25人

`治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射1.89*10^6個(gè)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、PRP以及聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡清掃，治療后約3個(gè)月，16個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

`研究結(jié)果：在ADSCs治療后，疼痛顯著減輕，膝關(guān)節(jié)功能改善。

`參組人數(shù)：N = 10人

`治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射脂肪來源基質(zhì)成分ADSVF和PRP，治療后1周，1月，6月，1年，1.5年，2年檢測(cè)結(jié)果。

`研究結(jié)果：治療后，2年后WOMAC評(píng)分也得到改善。6分鐘內(nèi)步行距離也顯著增加。60%的病人的軟骨體積增加。

如上圖所示，左圖為治療前，右圖為治療后，白色“+”處示意軟骨增厚。

`參組人數(shù)：N = 18人

`治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射2*10^6（低劑量）、10*10^6（中劑量）、50*10^6（高劑量）個(gè)脂肪間質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞SVF，治療后約6個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

`研究結(jié)果：在ADSVF治療后，疼痛顯著減輕，沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

下圖是治療前后的核磁對(duì)比，如之前的一樣，顏色越藍(lán)，代表軟骨質(zhì)量越好。可以看出間充質(zhì)干細(xì)胞治療后軟骨質(zhì)量明顯提高。

·參組人數(shù)：N = 30人

·治療方案：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射1*10^6個(gè)ADSCs混合SVF以及PRP，治療后約6個(gè)月，12個(gè)月，18個(gè)月檢測(cè)結(jié)果。

·研究結(jié)果：治療組與對(duì)照組比較，WOMAC評(píng)分降低，VAS和Lysholm評(píng)分更高，表示膝關(guān)節(jié)疼痛和功能均得到改善。

·參組人數(shù)：N = 6人

·實(shí)驗(yàn)方案：2.5*10^5個(gè)ADSCs與BMSCs在1ml培養(yǎng)基中培養(yǎng)，1月之后觀察。

·評(píng)價(jià)指標(biāo)：軟骨特異性基因 | 炎癥因子表達(dá)

·研究結(jié)果：脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞ADSCs比骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCs更具有軟骨分化的能力。