警惕!心臟越圓患病風(fēng)險可能越高,干細(xì)胞成為心臟病治療新希望

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實驗室

長期以來,醫(yī)生在臨床中主要使用心腔大小和收縮功能等評估診斷和監(jiān)測心臟病。現(xiàn)在,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種新的測量方法,即心臟的圓度。相關(guān)研究近日發(fā)表于《醫(yī)學(xué)》期刊。

美國洛杉磯西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心(Cedars Sinai Medical Center)斯密特心臟研究所研究人員分析了來自英國生物庫的38897名健康人的心臟磁共振圖像后發(fā)現(xiàn),擁有圓形心臟的人患房顫的可能性增加了31%,患心肌病的可能性增加了24%。

“很多人知道心臟大并不好,我們現(xiàn)在知道,心臟圓也不好。”該研究共同通訊作者、西達(dá)斯-西奈斯密特心臟研究所心臟病學(xué)研究員David Ouyang說,“這些發(fā)現(xiàn)具有一定價值,它們可能會讓醫(yī)生在一瞥之間,對患者可能的表現(xiàn)有更強的臨床直覺。”

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心臟為什么會變圓

心臟形狀的改變可能是心臟疾病的第一個跡象。隨著社會的變化,人類所需的體力活動逐漸減少,心室壁隨之開始變薄、心腔變得稍大,可在放松時容納更多血液進(jìn)出。如果心臟越來越接近圓形,心肌纖維可能呈現(xiàn)為水平圓周狀纏繞,收縮功能受到影響,射血減少,導(dǎo)致血液在左心室內(nèi)潴留增多,加大其壓力,并引發(fā)心臟肥大,增加心臟病風(fēng)險。

警惕!心臟越圓患病風(fēng)險可能越高,干細(xì)胞成為心臟病治療新希望
和人類相比,黑猩猩的心臟(A)更像個球,而久坐不動的人的心臟(B)比常從事耐力運動的人的心臟(C)更渾圓,更像黑猩猩的心臟

心臟病是比較常見的循環(huán)系統(tǒng)疾病,可導(dǎo)致心悸、心絞痛、心力衰竭等臨床癥狀。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報告顯示,在過去20年全球十大死因中,心臟病一直是“首要死因”。

盡管溶栓等藥物治療、支架植入和心臟移植等方面取得了很大進(jìn)展,但都不能有效治療所有心臟疾病或改善預(yù)后。其中一個重要的原因在于,與骨骼和皮膚等其他組織不同,心臟在受傷后(如心臟病發(fā)作)的再生能力非常差。而干細(xì)胞的出現(xiàn),無疑為心臟病患者帶來了福音。

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干細(xì)胞治療心臟病研究案例

近年來,關(guān)于干細(xì)胞治療心臟病的案例屢見不鮮,多項臨床試驗研究顯示,干細(xì)胞治療對于心血管疾病具有一定的安全性和有效性,這些研究成果也為干細(xì)胞治療心臟病的臨床普及打下了良好基礎(chǔ)。

警惕!心臟越圓患病風(fēng)險可能越高,干細(xì)胞成為心臟病治療新希望
▲部分干細(xì)胞治療心臟病的臨床試驗

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案例一

據(jù)KSAT 12新聞報道,美國猶他州的參議員拉爾夫·歐柯蘭曾使用自體骨髓干細(xì)胞治療心臟病。

治療前,歐柯蘭曾發(fā)作過兩次心臟病,甚至還出現(xiàn)過充血性心力衰竭,但搶救過來后依然感覺不舒服,他表示,僅僅是從家里出來走到街對面的郵箱,都得在路上停歇好幾次。但干細(xì)胞的出現(xiàn)似乎改變了這一切。通過回輸干細(xì)胞,歐柯蘭的心臟功能得到修復(fù)并增強。

警惕!心臟越圓患病風(fēng)險可能越高,干細(xì)胞成為心臟病治療新希望

接受新聞采訪的時候歐柯蘭依然沒有從心臟病中解脫,但他感覺很好,相信繼續(xù)治療后一定會有更好的結(jié)果。據(jù)了解,與歐柯蘭一同參與干細(xì)胞治療心臟病研究的患者還有113名,其中有一半接受了干細(xì)胞治療。得益于干細(xì)胞治療,在猶他州的醫(yī)院里,因心臟病住院或死亡的比例減少了37%。

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案例二

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院自2021年8月起招募射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭(HFr EF)患者,共將19例患者納入靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)治療HFr EF的前瞻性、單中心、隨機、雙盲、對照性臨床試驗中。

從目前的隨訪數(shù)據(jù)來看,其中9例有NT-proBNP(心衰標(biāo)志物)的不同程度下降,10例出現(xiàn)不同程度的LVEF增加,盡管并非全部患者的指標(biāo)得到改善,但患者的臨床癥狀均得到一定程度的緩解,且該試驗的安全性得到證實。由于試驗未完成,無法揭盲進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,目前暫不對有效性作具體評價。

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案例三

解放軍303醫(yī)院進(jìn)行的一項臨床試驗中,將74例心肌梗死后HF的患者隨機分為治療組(37例)與對照組(37例),對照組只進(jìn)行常規(guī)藥物治療,治療組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)并進(jìn)行人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)移植(2×10^7)。

治療組治療后第2個月左室舒張末期容積(心臟彩超檢查中,評價心臟體積,形態(tài),功能及結(jié)構(gòu)的重要指標(biāo))較治療前顯著減小(P>0.05),取得了積極的治療進(jìn)展,而對照組各項指標(biāo)治療前后變化無統(tǒng)計學(xué)差異。

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干細(xì)胞治療心臟病作用機制

干細(xì)胞是一類具有自我更新與多向分化潛能的“原始細(xì)胞”,一定條件下能分化為心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等不同類型細(xì)胞。

干細(xì)胞對心臟的治療作用主要依賴于旁分泌機制。研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞能是否大量的旁分泌因子,包括白細(xì)胞介素-1、胰島素樣生長因子-1、血管內(nèi)皮生長因子、血小板衍生生長因子等,這些物質(zhì)能促進(jìn)新生血管的形成,營造良好的心肌細(xì)胞存活環(huán)境,減少心肌細(xì)胞凋亡,抑制心室重構(gòu)。

干細(xì)胞還具有自動歸巢的能力,它能定向趨向性向心臟受損區(qū)域遷移,越過血管內(nèi)皮細(xì)胞至靶向組織并定植存活,過程類似于人體發(fā)生局部炎癥反應(yīng)后大量白細(xì)胞遷移至炎癥周圍。此外,在心肌梗死的急性期,炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥截止的參與導(dǎo)致梗死區(qū)毛細(xì)胞血管的通透性增加,使經(jīng)冠狀動脈遞送的干細(xì)胞易于透過毛細(xì)血管進(jìn)入心肌內(nèi),也為干細(xì)胞的歸巢提供了良好的條件。

結(jié)合國內(nèi)外臨床試驗案例來看,干細(xì)胞治療心臟疾病均取得了積極的治療結(jié)果,因此我們可以在年輕健康的時候未雨綢繆,利用細(xì)胞凍存技術(shù)把健康有活力的干細(xì)胞儲存起來,為未來有需要的時候為自身和親人提供優(yōu)質(zhì)種子細(xì)胞。

參考資料:

[1]Shave RE, Lieberman DE, Drane AL, Brown MG, Batterham AM, Worthington S, Atencia R, Feltrer Y, Neary J, Weiner RB, Wasfy MM, Baggish AL. Selection of endurance capabilities and the trade-off between pressure and volume in the evolution of the human heart. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 1;116(40):19905-19910. doi: 10.1073/pnas.1906902116. Epub 2019 Sep 16. PMID: 31527253; PMCID: PMC6778238.[2]http://doi.org/10.1016/j.medj.2023.02.009[3]陳益瓊,張鵬飛,忻元峰.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在心力衰竭領(lǐng)域的臨床研究進(jìn)展[J].中國心血管病研究,2022,20(04):349-354.

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