專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授
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特應性皮炎是一種非常常見的炎癥性疾病，通常也被稱為濕疹，特征是皮膚干燥、劇烈瘙癢和慢性濕疹等病變。由于環境惡化等各種因素，現在相當多的新生兒及其家庭都會飽受濕疹困擾，據相關研究報告顯示，我國兒童濕疹的患病率高達12.94%。
圖片來自站酷海洛
治療特應性皮炎通常使用糖皮質激素、抗組胺藥等藥物，然而這些治療方法只能達到臨時的緩解，還可能產生各種副作用。
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近年來，科學研究發現，間充質干細胞及其衍生物有潛力治療特應性皮炎。日前，發表于journal of cellular biochemistry上一篇綜述總結了間充質干細胞及其衍生的條件培養基和外泌體治療特應性皮炎的最新進展[1]。
這篇文獻總結到：
基于間充質干細胞的特應性皮炎的治療方法得到了廣泛的研究，因為它們具有獨特的免疫抑制和免疫耐受特性，這使得注射間充質干細胞成為一種有前景療法。
臨床前及臨床研究表明，通過不同途的給藥方式——血管內、肌肉內和皮下注射，可以有效改善特應性皮炎的臨床狀況。
特應性皮炎的發病機制
特應性皮炎的發病機制包括遺傳易感性、免疫致病因素和表皮屏障功能缺陷。Th1和Th2細胞在特應性皮炎的發病機制中起核心作用（圖2）。
圖2. Th細胞在特應性皮炎的發病機制中起著重要作用[1]。
Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-β和IL-2，激活細胞毒性、炎癥和遲發型超敏反應，促進巨噬細胞發育。
Th2細胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13細胞因子，誘導B細胞產生IgE抗體。在急性期Th2細胞活化占主導地位，慢性期病變主要由Th1細胞浸潤。
間充質干細胞治療特應性皮炎臨床前證據
間充質干細胞（MSCs）是一種具有多能性的干細胞，能夠分化為骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞。間充質干細胞可從骨髓、脂肪組織和臍帶、胎盤中分離出來（見圖1）。
圖1. 間充質干細胞來源，如骨髓、脂肪組織、真皮、胎盤、臍帶、和羊水[1]。
間充質干細胞治療特應性皮炎的可能機制：
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1、間充質干細胞的重要特點之一是免疫耐受性，這非常利于降低免疫排斥風險。
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2.間充質干細胞能夠調節免疫系統，促進巨噬細胞轉化為抗炎的M2型，抑制NK細胞的活性，并同時影響樹突狀細胞和T細胞的功能。
3.間充質干細胞分泌的因子還能抑制T細胞和B細胞的增殖和活化。
因此，間充質干細胞被認為是治療免疫和炎癥相關疾病的潛在方法。
間充質干細胞治療特應性皮炎已在動物模型中進行了廣泛研究。一項研究將間充質干細胞通過靜脈注射給特應性皮炎的小鼠，結果發現高劑量可顯著改善特應性皮炎病情，而低劑量無明顯效果[2]。
最近的研究表明，利用間充質干細胞釋放的外泌體治療特應性皮炎效果也具有潛力。將間充質干細胞衍生的外泌體通過靜脈或皮下注射給特應性皮炎小鼠，可減輕癥狀、降低IgE水平、減少血液中嗜酸性粒細胞數量，并減少皮膚損傷中肥大細胞的浸潤[4]。
數十名患者接受MSC治療后獲得改善
近年來，間充質干細胞在人體臨床試驗中表現出了安全性和有效性。
一項臨床研究對34名中重度特應性皮炎患者進行了為期3個月的間充質干細胞皮下注射治療。
結果顯示，高劑量治療組中有55%的患者在EASI評分、IGA評分和SCORAD評分上均達到了50%的降低，且瘙癢癥評分降低了58% [8]。
此外，另一項研究報道了使用間充質干細胞對5名難以治療的中至重度難治性患者進行治療，在16周時觀察到顯著的改善[9]。
同時，也有研究人員利用間充質干細胞來源的條件培養基來治療人類特應性皮炎。研究結果顯示，條件培養基在治療4周時通過增加Corneometer水平和降低經表皮水分損失的值，增強了皮膚屏障。進一步研究發現，條件培養基可能通過激活B細胞抑制IgE分泌的方式發揮其抗炎作用[10]。
結論
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1.在臨床上，間充質干細胞主要通過分泌活性物質起作用。臨床研究表明，間充質干細胞及其來源的條件培養基和外泌體可有效改善特應性皮炎。
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2. 間充質干細胞是一種存在于多種組織中的多能細胞，如骨髓、脂肪組織、臍帶和胎盤中。由于其免疫調節特性和易于分離的特點，間充質干細胞可用作治療各種免疫性疾病的工具。
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