干細(xì)胞是如何拯救脂肪肝的?

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實驗室

如今由于飲食習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變,越來越多的人出現(xiàn)很多“富貴病”,脂肪肝就是其中之一。據(jù)統(tǒng)計,全球每100個成年人中有20-30例脂肪肝患者。

脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變,發(fā)病率呈節(jié)節(jié)攀升之勢,已成為第一大肝病。長期得不到有效治療,就會一步步走上肝硬化,甚至肝癌的不歸路。

干細(xì)胞是如何拯救脂肪肝的?

脂肪肝的病因

脂肪肝是遺傳—環(huán)境—代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪肝堆積為主的臨床病理綜合征。正常肝內(nèi)脂肪占肝重3%—4%,若肝內(nèi)脂肪含量超過5%即為輕度脂肪肝,超過10%為中度脂肪肝,超過25%為重度脂肪肝。按照致病因素脂肪肝可分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩大類。據(jù)統(tǒng)計,全球每100個成年人中有20-30例脂肪肝患者。

提到脂肪肝,各位看官的第一反應(yīng)是,肯定是肥胖人群專屬,走起路來臉蛋兒都跟著抖動的那種胖紙。那就大錯特錯了,其實現(xiàn)實生活中,有一些人,看起來不胖,甚至還是連油水都不沾的素食主義者,卻也得了脂肪肝,試問都已經(jīng)這么瘦了,怎么就把肝“喂”的這么肥呢?

干細(xì)胞是如何拯救脂肪肝的?

我們的肝臟就像車間一樣,生產(chǎn)出脂肪并且打好包,再將脂肪運輸至人體各處的倉庫(皮下脂肪組織,例如臀部、四肢等)儲存起來。待需要時,儲存在各處的脂肪也是先被運到肝臟再分解。而蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪是人體所需的能量主要來源,由于素食者不吃魚肉蛋等,相應(yīng)的蛋白質(zhì)供應(yīng)水平低下或者吸收不良,引起白蛋白合成減少,促使脂肪分解和動用,使大量脂肪酸從脂肪組織中釋放進(jìn)入肝臟,導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪積蓄,長此以往形成營養(yǎng)不良性脂肪肝。

根據(jù)病因可以分為:

酒精性脂肪肝,肥胖性脂肪肝,糖尿病性脂肪肝,藥物性脂肪肝,營養(yǎng)不良性脂肪肝,快速減肥性脂肪肝,妊娠脂肪肝,其他疾病性脂肪肝。

干細(xì)胞是如何拯救脂肪肝的?

過量飲酒也是脂肪肝的重要病因之一,俗稱“酒精肝”。酒精對肝細(xì)胞的毒性,使肝細(xì)胞對脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙,引起肝內(nèi)脂肪沉積而形成脂肪肝。飲酒越多,脂肪肝就會越嚴(yán)重,久而久之還可能會誘發(fā)肝炎甚至肝硬化。

有研究指出,平均每天飲160克白酒的話,75%的人可在15年內(nèi)造成嚴(yán)重的肝臟傷害。

脂肪肝的危害

脂肪肝目前已取代慢性病毒性肝病,成為中國第一大肝臟疾病。脂肪肝不僅僅是肝臟的問題,還與多種疾病密切相關(guān),其危害不亞于任何其他肝臟疾病。其危害主要有:

1、可導(dǎo)致肝硬化、肝癌

長期的肝細(xì)胞變性會導(dǎo)致肝細(xì)胞的再生障礙和壞死,形成肝纖維化、肝硬化,進(jìn)而容易導(dǎo)致繼發(fā)性肝癌。

2、可誘發(fā)動脈硬化、高血壓

脂肪肝患者血液中甘油三酯高,常伴有高脂血癥,血液粘稠度增加,促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成,進(jìn)而易導(dǎo)致高血壓、冠心病。

3、可誘發(fā)或加重糖尿病

脂肪肝患者脂代謝失調(diào),會引發(fā)和加重糖代謝失調(diào)。糖尿病患者中合并脂肪肝的約占50%,可見脂肪肝與糖尿病是一對難兄難弟。

4、可降低人體免疫與解毒功能

脂肪肝患者肝細(xì)胞脂肪變性或壞死,且常伴有脾臟腫大,肝脾功能異常可抑制細(xì)胞免疫的功能,降低解毒功能和抵抗能力,易導(dǎo)致內(nèi)外毒素潴留和感染的發(fā)生。

干細(xì)胞是如何拯救脂肪肝的?

如何面對脂肪肝

世界頂級醫(yī)學(xué)雜志《Lancet》子刊是這么說的:定期體檢,如若存在脂肪肝,萬不可置之不理。患了脂肪肝后不注意飲食、鍛煉,任其發(fā)展,長期以往可能會出現(xiàn)肝硬化,甚至病癥不可逆轉(zhuǎn),演化為肝癌。

干細(xì)胞是如何拯救脂肪肝的?

脂肪肝的成因與不健康的生活方式、年齡、基因等相關(guān),目前主要針對纖維化治療和心血管代謝治療,還沒有一個標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案,需要多因素方法聯(lián)合處理,生活方式的轉(zhuǎn)變尤為重要。也就是說要保持健康的飲食習(xí)慣,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),提倡高蛋白質(zhì)、高維生素、低糖、低脂肪飲食,減少動物性脂肪、甜食的攝入,多吃新鮮的蔬菜水果,不吃零食,睡前不加餐,適當(dāng)增加運動,促進(jìn)體內(nèi)脂肪消耗。

干細(xì)胞與脂肪肝

除了服藥、生活方式(運動、控制飲食、合理休息)的調(diào)節(jié)等傳統(tǒng)對策以外,國內(nèi)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)W者發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞改善脂肪肝也有一定的療效。

干細(xì)胞是如何拯救脂肪肝的?

干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力的原始的未分化細(xì)胞,具有高度的自我更新和自我復(fù)制能力,同時能夠分化成多種類型的成熟細(xì)胞。同時,干細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞活性因子,其中肝細(xì)胞生長因子能修復(fù)并減少肝臟細(xì)胞的損傷,抑制肝細(xì)胞凋亡,并能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生活的微環(huán)境,改善肝細(xì)胞的生存狀態(tài)。

干細(xì)胞旁分泌的抗炎因子能殺傷肝臟炎癥細(xì)胞,進(jìn)而保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞,改善脂肪肝。

干細(xì)胞療法在肝病方面的應(yīng)用?

干細(xì)胞抑制肝星狀細(xì)胞的增殖和分化

干細(xì)胞通過旁分泌作用分泌抗纖維化細(xì)胞因子,抑制肝星狀細(xì)胞的活化、增殖,誘導(dǎo)凋亡,減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,從而減少肝纖維化。

干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能,改善肝微環(huán)境

正常人肝臟具有免疫功能,由于肝功能受損導(dǎo)致肝臟免疫功能異常,產(chǎn)生炎癥。炎癥在肝病的整個階段持續(xù)存在,抑制肝臟炎癥反應(yīng)的過度表達(dá)是改善肝硬化的一個重要環(huán)節(jié)。干細(xì)胞抑制KCs細(xì)胞,減少TNF、IL17等炎性因子的分泌,并且分泌前列腺素E2等調(diào)節(jié)性因子促使M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成M2型巨噬細(xì)胞,同時上調(diào)Treg細(xì)胞,發(fā)揮免疫抑制的作用。

干細(xì)胞修復(fù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞分化

干細(xì)胞抑制多種促炎因子的表達(dá),減少氧化應(yīng)激反應(yīng),保護(hù)未受損的肝細(xì)胞;干細(xì)胞通過分泌生長因子,如肝細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、神經(jīng)生長因子等,激活肝祖細(xì)胞的分化增殖,修復(fù)已受損的肝細(xì)胞,從而改善肝功能。

干細(xì)胞干預(yù)脂肪肝的機制

1、細(xì)胞修復(fù):

干細(xì)胞進(jìn)入肝臟后能修復(fù)損傷肝細(xì)胞,并能分化成為肝細(xì)胞樣細(xì)胞,干細(xì)胞是干預(yù)脂肪肝最有潛力的種子細(xì)胞,從而逆轉(zhuǎn)了脂肪肝的進(jìn)一步發(fā)展。

2、干細(xì)胞分泌作用:

干細(xì)胞進(jìn)入肝臟后能分泌多種動脈細(xì)胞因子和細(xì)胞活性因子,例如肝細(xì)胞生長因子等,能減少肝臟細(xì)胞的損傷,并減少肝實質(zhì)細(xì)胞凋亡,改善肝功能。

3、改善微環(huán)境:

干細(xì)胞在肝臟內(nèi)可以分泌肝細(xì)胞生長因子等生物活性物質(zhì),可以調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生活微環(huán)境,從而改善肝臟細(xì)胞的生存狀態(tài),進(jìn)而保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞,促進(jìn)了脂肪肝的干預(yù)好轉(zhuǎn)。

4、免疫調(diào)節(jié):

干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)機制可以減少機體免疫殺傷,從而起到保護(hù)作用,減少了急性和慢性的免疫排斥反應(yīng)。

5、抗炎作用:

干細(xì)胞通過細(xì)胞間的旁分泌作用,抗炎作用,殺傷炎癥細(xì)胞,對細(xì)胞修復(fù)和保護(hù)具有顯著作用。

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