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臨床案例 | 人類胎兒來源神經干細胞治療12名臥床不起的多發性硬化癥患者




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間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室






多發性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一種神經退行性疾病，是由于免疫系統錯誤攻擊和破壞髓鞘，累及視神經、脊髓、腦干、腦室周圍白質等部位，導致視力異常、肢體運動障礙和共濟失調等臨床癥狀，患者會逐漸失去四肢和身體其他部位的感覺和功能。


雖然現在已經開發了多種治療多發性硬化癥的方法，但仍無法治愈，而且這些療法主要針對復發緩解型多發性硬化癥（RRMS），進行性多發硬化癥（PMS）仍然缺乏有效治療方法。


2023年1月9日，意大利IRCCS San Raffaele科學研究所等機構的研究人員在國際頂尖醫學期刊 Nature Medicine 上發表了題為：Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study 的研究論文。


臨床案例 | 人類胎兒來源神經干細胞治療12名臥床不起的多發性硬化癥患者


該研究嘗試了一種治療進行性多發性硬化癥的新方法。


研究團隊從捐贈的流產胎兒（10-12周）中采集了神經干細胞/前體細胞，并將其注射到進行性多發性硬化癥患者的脊柱中，并成功減少了患者的疾病標志物。


這也是全球第一項評估人類胎兒來源的神經干細胞/前體細胞（hfNPC）移植在進行性多發硬化癥患者中的安全性的一期臨床試驗。


神經干細胞/前體細胞（neural precursor cell，NPC）是有絲分裂活躍、自我更新的多能細胞，能夠分化成成熟腦細胞，減少髓鞘脫失、星形膠質細胞增生和軸突損失，發揮營養支持和抗炎功能。


來源于人類胎兒的神經干細胞/前體細胞（human fetal neural precursor cell,hfNPC），由于其在標準化和質量控制條件下的復制能力，可以產生可用于神經移植治療的細胞系，其治療特性已經在非人靈長類動物（如，猴）實驗中得到了證實。


臨床案例 | 人類胎兒來源神經干細胞治療12名臥床不起的多發性硬化癥患者


▲研究設計


在這項臨床試驗開始之前，所有受試患者都有嚴重癥狀，并且都已經臥床不起。


他們首先接受了腰椎穿刺，從脊髓中提取脊髓液以測量多發性硬化癥標志物——神經營養因子和抗炎分子水平，以便后期對比。由于多發性硬化癥患者會逐漸失去大腦質量，因此每位患者還接受了核磁共振掃描，以測量大腦灰質體積。


12名多發性硬化癥患者分別接受4次干細胞注射。所有患者均沒有出現與治療相關的不良反應。


治療三個月后，每位患者又進行了一次腰椎穿刺，研究團隊發現，他們的脊髓液中的神經營養因子和抗炎分子都有所增加。移植的干細胞可能發揮了神經保護作用。


治療兩年后，每位患者又接受了核磁共振掃描，那些注射干細胞劑量最多的患者大腦灰質損失最少。


臨床案例 | 人類胎兒來源神經干細胞治療12名臥床不起的多發性硬化癥患者


▲較低的腦萎縮與大量注射干細胞相關；?a，c紅點：接受低劑量干細胞的患者；b，c綠點：接受高劑量干細胞注射的患者；


目前研究結果初步表明，來源于人類胎兒的神經干細胞治療PMS是可行、安全和可耐受的。研究團隊還將在未來幾年繼續監測這些患者，以進一步觀察干細胞治療是否能緩解多發性硬化癥患者癥狀和疾病進展。




拓展閱讀：


神經細胞，特別是神經元，無再生能力，一旦損傷就無法自我修復?，F代醫學也未發現能夠治療神經細胞損傷的有效藥物。因此，多發性硬化癥、中風、帕金森、脊髓損傷等神經系統疾病均存在治療困境。


干細胞療法為神經系統疾病治療帶來了新希望。特別是神經干細胞，因其可以分化成熟為神經元、神經膠質細胞，替代受損的神經細胞，有望治療各種原因導致的神經細胞損傷性疾病。


神經干細胞存在于腦和脊髓。最初很多研究人員試圖從治療性流產、引產的胎腦中采集神經干細胞，雖然技術相對簡單，但獲得的神經干細胞量較低，分離純化易導致細胞活力受損，無法滿足臨床研究和臨床應用。而且此方法來源困難，存在倫理道德爭議。


因此很多研究者會通過ips技術將間充質干細胞誘導為神經干細胞，研究證明ips技術誘導的神經干細胞能夠在不同濃度的腦脊液中成熟分化為神經元或神經膠質細胞。


間充質干細胞存在于臍帶、胎盤、脂肪、牙髓、骨髓等組織中，不僅來源廣泛、數量豐富，無倫理問題，而且低溫下可以長期保存。在健康的時候儲存間充質干細胞，就能在未來有需要的時候用于治療疾病、維護健康。


參考文獻：


https://www.nature.com/articles/s41591-022-02097-3




編輯：小果果，轉載請注明出處：http://www.448371.com/cells/gxb/24761.html


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