來自歐美亞7項臨床試驗，展現干細胞治療“壓力性尿失禁”未來前景

尿失禁發生在10-40%的女性中，影響全世界超過兩億的女性。

壓力性尿失禁是最常見的形式，約占所有類型尿失禁的50%。壓力性尿失禁是由壓力增加引起的非自愿排尿，其中尿液在沒有膀胱收縮的情況下泄漏，在45至49歲的女性中達到高峰。

國際尿失禁協會將壓力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)定義為咳嗽、打噴嚏等腹壓增加時尿道口出現不自主的尿液外漏。

壓力性尿失禁對生活質量產生嚴重負面影響，損害社交和日常活動，并成為情緒困擾和孤獨的原因。

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傳統上，壓力性尿失禁的治療包括盆底康復和保守治療失敗后的手術修復，如今再生醫學提供另一種治療策略。

干細胞在骨骼和結締組織修復上前景廣大，除了從多種組織(如肌肉和脂肪組織)中獲得并在體外擴增的事實之外，干細胞還具有多向分化能力，其在壓力性尿失禁的動物模型中誘導組織再生的研究顯示了有希望的結果。

• Yiou的團隊報告說，橫紋肌中的固有衛星細胞有助于小鼠受損橫紋肌括約肌的再生。
• Yokoyama的團隊報告說，將肌肉衍生祖細胞(MDPCs)比注射牛膠原蛋白注射到小鼠尿道中作用更加持久。
• Tracy的團隊報道了通過將同種異體肌肉來源的祖細胞注射到神經切斷的小鼠的尿道中誘導括約肌收縮性的改善，達到初始閉合壓力值的80%。

其基本原理是通過將干細胞與現有肌肉融合并釋放營養因子(如白細胞介素和生長因子)來促進肌肉和神經再生，這些營養因子調節多種基本細胞功能，包括增殖、分化、遷移、粘附和凋亡。

而在臨床試驗方面，通過檢索，我們找到了7項干細胞治療對壓力性尿失禁的臨床研究，都是前瞻性單臂研究，總共納入了99名患者。

七項研究中，三項干細胞來自下腹部皮下脂肪，三項干細胞來自肌肉組織，一項來自人類臍帶血。

干細胞注射方式包括通過膀胱鏡在近端尿道經尿道注射，經皮膚尿道周圍注射和經陰道尿道周圍注射。

注射的細胞數量范圍為1.8 × 10^6到50 × 10^6，在所有研究中，注射細胞的液體量均小于10 ml。

七項研究在注射后都無嚴重不良反應報告。報告的輕微不良事件有2例在脂肪組織收集過程中形成血腫，3例排尿困難在細胞注射后幾天內自行消失，2例尿路感染。

七項研究都報告了臨床結果的改善。

• 芬蘭庫斯曼用ASCs聯合牛膠原凝膠和生理鹽水治療了5例SUI患者，報告在12個月時，3名患者的咳嗽試驗為陰性；其中兩人對治療感到滿意，表示不需要對 SUI進行進一步治療。問卷調查顯示，所有五名患者的主觀癥狀都有所改善。這是首次描述使用自體干細胞結合膠原凝膠治療女性SUI的研究。

   

• 韓國Lee等人報告稱，39名女性患者接受了經尿道臍帶血干細胞注射，術后1、3和12個月對患者進行評估。3個月后患者滿意度結果，29例(83%)患者滿意度超過50%，26例(72.2%)患者12個月后持續改善超過50%。通過尿動力學研究評估，10名患者的內在括約肌缺乏和混合應激失禁得到改善。表明經尿道臍帶血干細胞注射對所有類型的女性壓力性尿失禁是一種有效的治療方法。

   

• 伊朗Sharifiagdas等人完成了兩項臨床試驗報告，一項治療了10名患者，并進行了36個月的監測，結果顯示3名患者治愈，4名好轉，3名對治療無反應。

   

• 伊朗Sharifiagdas的另外一項研究納入20名SUI患者，對保守治療無反應，其中17名完成了所有隨訪。在第12個月，10名(59%)患者有完全反應，而2名(12%)和5名(29%)患者分別有部分反應和無反應。在第24個月時，分別有5/10的治療完全緩解者(29%)和2/2的治療部分緩解者SUI復發。

   

• 伊朗阿爾杰曼德用脂肪干細胞治療10名SUI患者，參與者的平均年齡為45.8±8.7歲。比較注射治療后的前兩周、6周和24周，尿失禁顯著減少。在pad測試結果(P

   

• 加拿大卡爾等人的研究是北美治療SUI首個臨床研究，納入8名患者，其中5名出現了尿失禁改善，其中1名完全控制了自己，注射后3至8個月開始好轉,，治愈或改善持續時間的中位數為10個月。

   

• 西班牙加西亞-阿倫茨等人治療了10名女性患者，證實50%的女性(5/10)的臨床改善，以及在超過12至15個月的隨訪后依然保持的臨床改善。

當我們綜合考慮以上7項臨床試驗時?，肌肉、臍帶血干細胞比脂肪干細胞，更多地報告了患者滿意度方面的更高收益。、

綜上可見，目前干細胞在治療壓力性尿失禁上的臨床試驗還缺乏大樣本的隨機雙盲對照臨床研究，未來仍需要做更多的臨床研究以及關注臨床療效的提升，不過我們也看到了一些成功的曙光，不是嗎？

而中國在該領域的研究進展要相對滯后于國外，值得多加關注。

參考文獻：Manodoro, S., Frigerio, M., Barba, M. et al. Stem Cells in Clinical Trials for Pelvic Floor Disorders: a Systematic Literature Review. Reprod. Sci. 29, 1710–1720 (2022). https://doi.org/10.1007/s43032-021-00745-6