鄧麗君因哮喘逝世，干細(xì)胞在哮喘中的應(yīng)用

現(xiàn)在隨著社會的發(fā)展，人們的生活節(jié)奏變得越來越快，生活的壓力還有工作的強(qiáng)度使得很多人出現(xiàn)了亞健康的狀態(tài)，并且很多原先只有隨著年齡增長而產(chǎn)生的疾病也已經(jīng)年輕化。

其實(shí)疾病一直伴隨著人類歷史的發(fā)展而存在，疾病纏身的歷史名人、明星疾病不分高低貴賤，歷史中有很多名人罹患上了各種疾病。

例如達(dá)爾文的憂郁癥、列寧的腦動脈粥樣硬化，一代文豪蘇軾竟因中暑而亡，杜甫因暴飲暴食患上急性胰腺炎逝世，馮小剛患有白癲風(fēng)、張嘉譯和周杰倫患有強(qiáng)直性脊柱炎，李世民因中風(fēng)癱瘓在床兩年后不幸駕崩，英國前首相撒切爾夫人、丘吉爾也因腦卒中去世，鄧麗君因支氣管哮喘逝世，司馬相如患有糖尿病等。

干細(xì)胞療法是繼藥物治療、手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)療技術(shù)革命，是繼生物克隆技術(shù)、基因工程之后的最偉大生物科學(xué)成就之一。《干細(xì)胞與外泌體》推出名人名病與干細(xì)胞系列，從名人明星的觀察角度，科普疾病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)防，以及在細(xì)胞移植治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

閱讀這篇文章，了解什么是支氣管哮喘，干細(xì)胞移植治療支氣管哮喘的研究進(jìn)展，以及與傳統(tǒng)治療相比有什么優(yōu)勢。

1995年5月8日，“亞洲歌壇天后”鄧麗君因哮喘病發(fā)作于泰國清邁去世的消息傳來，引起了國人的一片惋惜之情。

生前，鄧麗君憑借其空靈的歌喉，一度在我國留下了許多膾炙人口的歌曲，有許多歌曲甚至現(xiàn)在還被奉為經(jīng)典。

鐘南山在某次講座時分析了鄧麗君死亡的真正原因。鄧麗君患有哮喘，平時會使用一種噴入式的氣霧劑，能夠緩解癥狀。可是，那次她犯病的時候，不僅僅是哮喘，還有感冒的癥狀，這就加重了她的病情。所以，她多次使用了氣霧劑，導(dǎo)致劑量過多，呼吸不暢，心臟出現(xiàn)問題。

加上清邁的交通很混亂，耽誤了救治，這才使得鄧麗君錯過了最佳的治療時間。“君只活半世，我記君一生”。一代歌后香消玉殞，令人惋惜。

曾帶走鄧麗君的，哮喘病！現(xiàn)在竟纏著3億多人！

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全世界約有3億人口患有哮喘；在《中國支氣管哮喘防治指南》2018年版中指出，中國哮喘患者約3000萬。

每年約有16000到367000人死于哮喘，隨著經(jīng)濟(jì)的快速增長和工業(yè)化進(jìn)程的加速，環(huán)境和生活方式的改變導(dǎo)致哮喘發(fā)病率快速上升。哮喘儼然已成為全球范圍內(nèi)最常見的慢性疾病之一。

有調(diào)查顯示，我國14歲以上人群哮喘患病率為1.24%，亞洲的成人哮喘患病率在0.7%~11.9%。

而哮喘患者不乏我們熟知的名人，像著名音樂家貝多芬生前飽受哮喘的困擾。香港演員謝霆鋒也有嚴(yán)重的哮喘，幾次拍攝高難度武打動作時哮喘病突然發(fā)作，靠制氧機(jī)才保住性命。

臺灣藝人朱孝天患有哮喘病，由于病情嚴(yán)重，以致于他后來無法服兵役。鄭秀文當(dāng)年還未成為歌壇天后時，拼命減肥，舍命拍戲，即使生病也不休息，長期積累下來，最終哮喘病纏身。

曾經(jīng)飛越黃河的“車神”小黑柯受良，因?yàn)轱嬀七^量引起哮喘發(fā)作去世。趙本山當(dāng)年在《落葉歸根》首映式發(fā)布會要結(jié)束時，發(fā)生了意外，因?yàn)殚L期工作積勞成疾，哮喘病復(fù)發(fā)，并引起心臟不適，被迫取消了之后的媒體專訪。2016年4月25日，京劇大師梅葆玖，因哮喘導(dǎo)致突發(fā)氣管痙攣，經(jīng)搶救無效身亡。

多數(shù)哮喘剛開始時僅表現(xiàn)為過敏性鼻炎癥狀，極易被忽視，但治療被延誤后，病情往往會繼續(xù)發(fā)展。久而久之，它就會仿佛一顆不定時炸彈隨時危及著生命。

事實(shí)上，哮喘的高危險性和高死亡率不僅在于其發(fā)作時引起的呼吸驟停和呼吸衰竭，還包括其引發(fā)的一系列并發(fā)癥，如慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病等。

其中，最嚴(yán)重的并發(fā)癥就是哮喘猝死，由于哮喘癥狀突然嚴(yán)重急性發(fā)作，而導(dǎo)致窒息死亡。由于猝死事發(fā)突然，它隨時隨地威脅著你的生命安全，因搶救不及時而死亡的人數(shù)正在逐年遞增。哮喘猝死已經(jīng)成為危害人類生命的快刀殺手。

什么是哮喘？

哮喘是支氣管哮喘的簡稱。是由多種細(xì)胞（包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。

目前認(rèn)為支氣管哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳性疾病，它的發(fā)生既受遺傳因素又受環(huán)境因素的影響。

臨床常用治療哮喘的藥物包括糖皮質(zhì)激素類、β2受體激動劑類、茶堿類、抗膽堿類、抗白三烯類、抗過敏類及中藥等，目前認(rèn)為糖皮質(zhì)激素是治療哮喘最有效的藥物，具有抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的作用， 但是長期大量應(yīng)用會引起較多不良反應(yīng)，如骨質(zhì)疏松、 皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征等。因此，研發(fā)新的可持久性治療或者根除哮喘類病變藥物就顯得尤為重要。

大量研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過旁分泌機(jī)制以及間充質(zhì)干細(xì)胞與免疫細(xì)胞間的相互作用，介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)平衡，最終促使局部炎癥反應(yīng)下調(diào)，減輕組織炎癥損傷。間充質(zhì)干細(xì)胞對炎癥免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)主要包括對先天免疫和獲得性免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移值治療哮喘的主要機(jī)制

臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性的生物學(xué)特性，還具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。以往已有大量研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞能有效改善疾病模型的病情。目前關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞移值治療哮喘，主要有以下幾種潛在機(jī)制。

１.間充質(zhì)干細(xì)胞遷移、定植于局部并分化為組織細(xì)胞?

組織發(fā)生病變后可以通過釋放多種趨化因子，引導(dǎo)血管中干細(xì)胞發(fā)生遷移并發(fā)生局部定植。外源性的間充質(zhì)干細(xì)胞可以在脈管系統(tǒng)中被捕獲并通過血管內(nèi)皮遷移進(jìn)入靶組織，即發(fā)生歸巢。

既往學(xué)者們認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞在動物模型中只有少部分細(xì)胞發(fā)生定植與分化。有學(xué)者將綠色熒光蛋白標(biāo)記的間充質(zhì)干細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)定植至肺的干細(xì)胞并不能分化為 Ⅱ 型肺泡上皮細(xì)胞。

但近年來的研究卻顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)可以分化成為Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞并參與組織再生修復(fù)?。另一項關(guān)于急性肺損傷的研究也顯示，急性損傷的肺組織可以通過趨化因子促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞向局部聚集并分化，參與病變組織的修復(fù)。

２.間充質(zhì)干細(xì)胞通過刺激內(nèi)源性祖細(xì)胞增生促進(jìn)氣道局部修復(fù)

間充質(zhì)干細(xì)胞在發(fā)生歸巢定植到病變部位以后，能通過改變局部細(xì)胞外微環(huán)境使內(nèi)源性祖細(xì)胞發(fā)生趨化、定植、增生、分化，修復(fù)損傷組織。

研究發(fā)現(xiàn)，將間充質(zhì)干細(xì)胞局部移植至小鼠海馬回區(qū)，能促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞從外周向損傷的海 馬回區(qū)聚集并增生分化成為神經(jīng)細(xì)胞。亦有研究顯示，循環(huán)中的肌成纖維細(xì)胞參與了損傷后的組織修復(fù)，可以遷移至肺，這種作用與間充質(zhì)干細(xì)胞有關(guān)?。

但其它研究則認(rèn)為， 循環(huán)中的間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成纖維細(xì)胞，這些分化后的細(xì)胞再遷移進(jìn)入氣道壁，增加哮喘氣道中的肌成纖維細(xì)胞。所以間充質(zhì)干細(xì)胞可能參與哮喘氣道重塑和肌成維細(xì)胞的遷移，但其具體機(jī)制以及與哮喘發(fā)生發(fā)展的關(guān)系仍有待進(jìn)一步研究。

3.間充質(zhì)干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)作用影響哮喘患者免疫反應(yīng)

間充質(zhì)干細(xì)胞能通過多種方式影響哮喘的病理生理過程，調(diào)節(jié)失衡的免疫系統(tǒng)，從而發(fā)揮改善病情、治療疾病的作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用可以通過多種免疫細(xì)胞、免疫因子來實(shí)現(xiàn)。間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過分泌免疫調(diào)節(jié)因子影響免疫細(xì)胞反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過產(chǎn)生大量TGF-β促進(jìn)Treg向氣道炎癥局部聚集。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過影響細(xì)胞分化，增加Ｔ淋巴細(xì)胞分化過程，從而發(fā)揮抗炎、抑制免疫的作用。

總之，由于空氣質(zhì)量和環(huán)境的影響，呼吸道疾病的患病率逐年上升，哮喘的發(fā)病率亦有逐年升高趨勢。哮喘主要表現(xiàn)為肺部炎癥反應(yīng)以及肺部組織結(jié)構(gòu)破壞 等，對其治療主要以糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張類藥物為主，能及時快速緩解患者痛苦，但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會給身體造成極大不良反應(yīng)。

干細(xì)胞移植作為一種新興的治療手段，其重要意義不言而喻。間充質(zhì)干細(xì)胞具備分化成多種細(xì)胞的能力， 自體移植干細(xì)胞不會引起身體的免疫反應(yīng)，是一種較為完美的治療手段。

干細(xì)胞在注入體內(nèi)后，定植于肺部，通過定向分化為肺部細(xì)胞，可以起到修復(fù)損傷的作用。實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠減輕高壓氧、內(nèi)毒素等多種體內(nèi)外原因?qū)е碌募甭苑螕p傷，其機(jī)制與干細(xì)胞入駐肺部更新細(xì)胞有關(guān)。因此可以預(yù) 期，干細(xì)胞在重癥哮喘的治療中有著廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

黃雪瓊,檀衛(wèi)平,吳葆菁,等.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對重癥哮喘患兒外周血Th17/Treg 的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國病理生理雜志.2014,(9).DOI:10.3969/j.issn.1000-4718.2014.09.026.

張文宇,巴特,劉玲英.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞研究進(jìn)展及應(yīng)用[J].中華損傷與修復(fù)雜志（電子版）.2014,(2).DOI:10.3877/cma.j.issn.1673-9450.2014.02.021.