“逆轉”腎病指數，干細胞修復腎損傷

從圖中我們可以很清楚地看到，從2013年到2017年這5年透析人數迅速增長，透析總人數幾乎增加了1倍。到2025年每一百萬人里將有630名透析患者，總人數估計將達到87萬例。

腎病，對人體有哪些影響

1、心血管并發癥

心血管疾病是腎病患者最大的威脅之一，相當一部分腎病患者是因為合并心血管病而引起生命危險。心血管疾病作為我國居民健康第一殺手，腎病患者更要提高警惕，尤其是伴有這些危險因素的病人：①高血壓；②糖尿病；③有心血管病家族史；④血脂紊亂；⑤蛋白尿；⑥貧血；⑦細胞外液容量負荷過重等。

2、腦血管意外

慢性腎臟病患者高血壓發病率高達80%以上，嚴重高血壓合并腎病如果治療不及時，可能并發高血壓腦病，誘發腦梗或腦出血等意外，其后果非常嚴重。尤其是系統性紅斑狼瘡和腎炎患者，極易并發腦病，常會出現疲勞乏力、頭痛頭暈、嗜睡、昏迷等癥狀。在尿毒癥時期這種并發癥稱為尿毒癥腦病，是神經系統最常見的危害。

3、血栓腎病

患者容易并發血栓的原因，主要是存在高凝狀態，尤其是腎病綜合癥患者。與普通人群的發病率相比，腎病綜合征尤其是膜性腎病患者動脈及靜脈血栓的發病率要高得多，特別是腎靜脈血栓。常見癥狀一般為血尿、腰痛和腎臟體積增大，嚴重情況下會致殘。

4、心律紊亂

研究顯示，終末期腎病患者的心律失常和猝死的風險很高，尤其是進行血液透析時。再者就是腎病患者出現高度水腫、電解質紊亂，如高鉀血癥，會引發心律失常，嚴重者可導致心臟驟停。

5、尿毒癥

這是不可避免的話題，腎病控制不好的最終結果便是進展至尿毒癥。各種腎病都有進展為尿毒癥的可能，特別是伴有大量蛋白尿和血壓高居不下的腎病患者。除此之外，出現高度水腫、合并感染、藥物損傷等情況下，還要當心急性腎衰竭。

“逆轉”腎臟疾病，干細胞提高新途徑

多項干細胞研究指出，干細胞優異的抗發炎特性、自我再生能力，被證實在腎小球、腎小管有良好的組織修復功能。在臨床指標中，有兩大腎功能評估指數，也就是尿蛋白及血肌酐酸。

尿蛋白一旦上升，腎病病情便不容樂觀、難以逆轉，有極大可能走向腎衰竭，而血肌酐酸亦是反應腎功能最精準的指標之一。

在近年動物研究中，發現注射干細胞或移植治療慢性腎衰竭小鼠，結果顯示能明顯降低尿蛋白，并且血中的肌酐酸數值大幅降低，此結果也意味著，經過干細胞移植治療，腎功能有機會獲得大幅的改善。

憑借干細胞自我更新能力和巨大的增殖和分化潛力，在改善腎臟疾病的腎功能發展和結構修復開辟了新途徑。越來越多的證據表明，干細胞主要通過替代受損組織和旁分泌途徑發揮治療作用。

在急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD) 模型中獲得的越來越多的結果表明，干細胞療法在修復腎損傷、保護腎功能和結構從而延長動物存活方面具有治療潛力。

不同來源的干細胞改善腎臟疾病

近年來應用于改善腎病的干細胞有：胚胎干細胞、誘導多能干細胞、間充質干細胞、腎祖/干細胞，其中間充質干細胞開展的臨床試驗最多。

胚胎干細胞：以自我更新和多向分化為特征的胚胎干細胞在細胞治療和腎臟再生方面具有很大的前景。大量研究表明，小鼠胚胎干細胞 (mESCs) 可以整合到腎臟隔室中，這表明可能具有腎臟修復的功效。此外，胚胎干細胞暴露于腎臟規格所需的因素，如視黃酸、激活素A和骨形態發生蛋白 (BMP)，會在體外誘導這些細胞分化為腎譜系細胞。

誘導多能干細胞：具有胚胎干細胞的許多再生特性的誘導多能干細胞被認為是胚胎干細胞的有效替代細胞來源。事實上，誘導多能干細胞可以保留原始細胞的遺傳背景和特殊的表觀遺傳記憶，在細胞治療、腎臟再生和其他生物醫學應用中提供無可爭辯的優勢。

誘導多能干細胞被認為是緩解AKI和CKD腎組織損傷的有效手段，旁分泌途徑可能是主要機制。使用iPSC衍生的條件培養基通過下調缺血再灌注大鼠的氧化應激反應來減輕AKI。

間充質干/基質細胞：間充質干細胞的療法是目前臨床試驗中最先進的基于干細胞的療法。越來越多的證據表明，間充質干細胞在腎臟疾病中具有巨大的治療潛力，包括急性腎損傷（AKI）、慢性腎病（CKD）、糖尿病腎病 (DN)、狼瘡腎炎 (LN)、多囊腎病 (PKD) 和腎血管疾病 (RVD)。盡管尚未發現管理基于間充質干細胞的治療的統一機制，但現有數據已經揭示了幾種促進其使用的工作模型。

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結 論

無論使用何種來源或方法，例如胚胎干細胞、誘導多能干細胞、間充質干細胞或腎干/祖細胞，人們普遍認為，使用干細胞作為腎臟疾病的臨床可行替代方案存在巨大希望。

使用各種細胞來源的干細胞改善各種腎病的臨床研究進展已經證明了在急性腎損傷、糖尿病腎病和慢性腎臟病等中恢復正常腎功能的巨大希望。